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肾移植

肾移植是将健康者的肾脏移植给有肾脏病变并丧失肾脏功能的患者,是治疗慢性肾功能衰竭的一项有效手段.肾移植因其供肾来源不同分为自体肾移植、同种肾移植和异种肾移植.习惯把同种肾移植简称为肾移植.其他两种肾移置则冠以“自体”或“异种”肾移植以资区别.

肾移植患者

常见症状:排异反应、蛋白尿、血尿、无尿、少尿
急性排异反应
急性排异反应的诊断有时十分困难,难以与其它情况鉴别.尤其存在感染时,其治疗原则截然不同,必须及时鉴别.
急性,肾小管坏死手术后早期发生无尿或少尿.多与肾缺血有关,如供肾热缺血时间长、灌注不当、保存时间过久;或由尿路造影或血管造影所致.常需肾活组织检查以鉴别.表现为肾间质水肿、局限性缺血、广泛肾小管变性坏死.
慢性排异反应
发生于术后6月~1年以后.系持久的体液免疫和细胞免疫之后果,可兼有两种免疫之特征,常以前者为主.多因术后早期排异反应治疗不彻底,或反复发生急性排异反应所致.常为隐匿性.
临床表现为进展缓慢的高血压、蛋白尿,移植肾进行性缩小,功能减退.血尿、少尿、血肌酐、尿素氮升高、内生肌酐清除率降低,血色素降低.

1、肾灌注不良
血容量不足、肾血管栓塞、肾动脉吻合口狭窄、肾周围血肿、淋巴囊肿压迫肾血管时,肾灌注受限,肾缺血可致肾移植术后少尿.但有其相应表现,一般不难鉴别.
2、尿路梗阻
膀胱输尿管吻合口狭窄或血块堵塞、导尿管堵塞等,可在术后24~48小时内尿量突然减少或无尿.通过冲洗导尿管、膀胱镜检查或插入输尿管导管等,可以鉴别.
3、感染体内有感染灶时,虽不严重,但因机体抵抗力低,亦可引起发冷发烧、尿量减少、血肌酐、尿素氮升高等改变,并可诱发急性排斥反应.常发生于术后3个月之内.多为肺部感染、泌尿系感染,亦可为全身感染.应作肺部x线检查、尿培养、血培养等,仔细寻找可能存在之感染灶,以免贻误治疗.
4、药物毒性反应
某些药物,如庆大霉素、卡那霉素、先锋霉素等,有一定肾毒性.肾脏功能尚未稳定时,如应用不当,可致肾功能损害,出现尿少、尿闭,血肌酐、尿素氮升高.有用药剂量较大、时间较长的病史,尿改变明显,蛋白、管型较多,不难鉴别.

当今肾移植术后抗排斥治疗的新的高效的免疫抑制剂不断出现,而抗排斥治疗中的辅助用药,也引起了越来越多的关注.合理应用辅助药物,有助于患者减轻经济负担,减轻免疫抑制剂的毒副作用,保护和改善肾功能.肾移植的抗排异治疗就是免疫抑制治疗.适用于除同卵孪生者外的任何肾移植病人;常见药物有:
(1)硫唑嘌呤 是应用最广的抑制器官移植排异反应的药物.用法为:术前晚口服200mg,术日晨继服100mg,术后1—2天禁食,故不用硫唑嘌呤,术后第三日起每日口服50mg,维持直至停用环孢霉素a,然后逐步改为每天每千克体重2mg.肝功能减退或移植肾功能减退时应减量,最低维持剂量为每天每千克体重0.5—1.0mg.
(2)肾上腺皮质激素 常用强的松.一般主张在移植当天开始给药.通常是先用较大剂量,约每日每千克体重1~2mg,以后逐渐减少,直至每日10~20mg的维持量.必要时可采用甲醛强的松龙冲击疗法.
(3)环磷酰胺 治疗急性排异反应可采用环磷酰胺冲击疗法,每天200~400mg静脉点滴,持续2~3天.小剂量时可预防慢性排斥反应,每日50~75mg口服.
(4)环孢霉素a 80年代初,由于环孢素a的问世,使肾移植的存活率出现了划时代的进展.由于环孢霉素a免疫抑制作用强且副作用比强的松、硫唑嘌岭少,因此已成为肾移植术后首选的抗排异药物.美国kahan教授提出联合用药方案,即硫唑嘌呤每天每千克体重2mg,强的松每天10mg,环孢霉素a每天每千克体重2-3.5mg.我国对环孢霉素a的用法有2种:①手术日服环孢霉素a每天每千克体重10~14mg,术后2~3天静点每天每千克体重4~5mg,再改口服每天每千克体重10~14mg.两周后开始减量,每月每千克体重减2mg,至3月后改维持量,每天每千克体重3—5mg;②对供肾质量好,且配型满意者,从术后第3天开始用环孢霉素a,剂量为每天每千克体重8—10mg;逐渐减量直至每日每千克体重4mg作维持治疗.由于环孢霉素a具有肾毒性,它可以导致;①移植肾少尿期延长,肾功能恢复延缓.②急性肾中毒,表现为移植肾功能恢复后又出现尿量减少,血肌酐升高,内生肌酐清除率下降.⑧慢性肾中毒,长期应用环孢霉素a后,肾功能逐渐减退,严重者可导致慢性肾功能衰竭,常伴有重度高血压,肾穿刺活检可见血管硬化、肾小管空泡形成和肾间质纤维化.此外,该药可引起多毛及肝中毒等副作用.因此,在用药过程中应定期监测血药浓度,根据血药浓度使用环孢霉素a有利于提高疗效,减少毒性反应.
(5)其他抗排异反应的药物 有抗淋巴细胞球蛋白、单克隆抗t细胞抗体、fk506等.价格昂贵,适用于移植肾功能延迟恢复及高危的肾移植患者.持续应用免疫抑制剂是移植肾长期存活的必要条件.肾移植病人千万不可擅自停药,并应定期到医院复诊检查,向医生汇报病情及服药情况.
另外:羟苯磺酸钙、阿魏酸哌嗪、磷酸川芎嗪、丹参片、穿心莲片、藻酸双酯钠、潘生丁、阿斯匹林等,可以改善微循环,从而保护和改善移植肾功能.维生素c、复合维生素b等,是肾移植术后的常用药物.百令胶囊与环孢素合用,能减少其毒性作用.据研究能减少环孢素肾毒性的还有:某些钙拮抗剂、鱼油、别嘌呤醇、己酮可可碱、罗格列酮、神农33注射液、大黄、复方丹参注射液、茶多酚、姜黄素、汉防己甲素、洛沙坦、秋水仙碱等.

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