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间质性肾炎

间质性肾炎,又称肾小管间质性肾炎,是由各种原因引起的肾小管间质性急慢性损害的临床病理综合征.临床常分为急性间质性肾炎慢性间质性肾炎.急性间质性肾炎以多种原因导致短时间内发生肾间质炎性细胞浸润、间质水肿、肾小管不同程度受损伴肾功能不全为特点,临床表现可轻可重,大多数病例均有明确的病因,去除病因、及时治疗,疾病可痊愈或使病情得到不同程度的逆转.慢性间质性肾炎肾炎病理表现以肾间质纤维化、间质单个核细胞浸润和肾小管萎缩为主要特征.

中老年人多见

无传染性

间质性肾炎可以发生在任何年龄,以中老年人多见,儿童相对少见,其中慢性间质性肾炎以男性为多,男女比例约为1.34∶1.
急性间质性肾炎表现
急性间质性肾炎因其病因不同,临床表现各异,无特异性.主要突出表现为少尿性或非少尿性急性肾功能不全,可伴有疲乏无力、发热及关节痛等非特异性表现.肾小管功能损失可出现低比重及低渗透压尿、肾小管性蛋白尿及水、电解质和酸碱平衡紊乱,部分患者表现为fanconi综合征.
药物相关的急性间质性肾炎常有较为典型的病程:在使用致病药物数日或数周后出现出现肾功能损伤,尿量可减少或无变化,尿检异常,部分伴有肉眼血尿、无菌性性白细胞尿、腰痛,一般无高血压和水肿,常伴有全身过敏症状如发热、皮疹、嗜酸细胞增多三联征,多数患者伴有恶心、呕吐等消化道症状.不同药物导致的急性间质性肾炎临床表现不完全一样.一些患者即使原先对某种药物耐受,再次使用该药物亦可出现急性间质性肾炎.非甾体抗炎药所致的急性间质性肾炎可出现大量蛋白尿.
感染相关性急性间质肾炎患者多伴有感染的征象,如发热、寒战、头痛、恶心、呕吐甚至败血症表现,甚至可伴有其他器官系统症状,如肺炎心肌炎肝损害等.其中急性肾盂肾炎并发肾实质感染最为常见.大多数肾实质感染继发于尿道及膀胱的细菌感染,其临床表现多样,从轻度不适到脓毒症症状均可出现:多急骤起病,常有畏寒、高热,肋脊角压痛,尿路刺激症状等表现.不典型病例表现为乏力、腰痛、体重减轻、反复发作的膀胱炎(排尿困难、尿频,尿急、耻骨弓上疼痛)等.约 1/3 的老年患者可没有发热,20% 的老年患者以消化道症状或肺部症状为主要表现.尿液检查可见白细胞尿、脓尿和菌尿,尿培养阳性.
对于男性而言,前列腺炎和前列腺肥大导致的尿路梗阻是其重要原因.血源性感染所致的急性间质性肾炎好发于老年人、糖尿病患者及长期服用免疫抑制剂或 nsaids的患者.
特发性急性间质性肾炎多见于青年女性,临床表现为乏力、发热、皮疹、肌肉疼痛、眼葡萄膜炎,部分患者伴淋巴结肿大,尿检示轻至中度的蛋白尿,肾小管损伤明显,非少尿性肾功能不全.约 1/3 的患者可合并眼部症状,眼部症状可在肾脏病出现之前数周、同时或之后数月内出现.80% 主要局限于前色素膜,但也有后色素膜受累的报道.临床可没有症状,但也可出现眼痛、畏光、流泪、视力损害等表现.体检可发现睫状充血或混合性充血、房水浑浊、出现角膜后沉积物及虹膜粘连.20% 的患者可出现虹膜后粘连、眼内压改变等并发症.实验室检查可有贫血、嗜酸细胞增多、血沉快、crp及球蛋白升高.该型激素治疗效果明显.
其他临床表现 系统性疾病所致的急性间质性肾炎可同时出现该系统疾病所特有的临床表现,如系统性红斑狼疮患者可有面部红斑、关节痛、光过敏脱发、频发口腔溃疡等,干燥综合征可出现口干、眼干、多发龋齿等.
慢性间质性肾炎表现
慢性间质性肾炎常为隐匿、慢性或急性起病,因肾间质慢性炎症改变,主要为纤维化组织增生,肾小管萎缩,故常有其共同临床表现.
1.患者常表现为逐渐出现的多尿或夜尿增多,并伴有不同程度的纳差、乏力、消瘦等非特异症状,一般无水肿,一些病例可无任何临床症状,只在体检或因其他疾病就诊时发现轻度尿改变、肾功能减退、贫血肾性骨病而怀疑本病.部分患者经询问病史可发现用药史或理化因素接触史.部分由系统性疾病所致者可有原发病的表现.
2.尿常规通常表现为轻度蛋白尿(定性微量~+,定量一般<0.5g/d),尿蛋白常为小分子的肾小管性蛋白尿.尿沉渣中可有少量白细胞,一般无红细胞和管型.实验室检查可出现低比重尿、糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿、碱性尿及低磷血症、高钙血症低钠血症、高钾或低钾血症肾小管酸中毒.
3.若伴有肾乳头坏死,可在病程中出现高热、腰痛、肉眼血尿及尿路刺激征等,常见原因为糖尿病、肾盂肾炎、止痛剂肾病尿道梗阻血管炎.急性肾乳头坏死可出现急性肾衰竭,尿沉渣中可找到坏死的组织碎片,肾盂造影可见环状阴影或充盈缺损,慢性者可见肾髓质及肾乳头部钙化阴影,临床尿浓缩功能减低.
4.慢性间质性肾炎可波及肾小球和血管,导致相应功能受损,早期为内生肌酐清除率下降,其后血清肌酐可升高.晚期肾小球和血管受累严重时,可出现慢性肾功能不全的症状,如恶心、呕吐、厌食等,贫血常很严重,并且与肾功能减退的程度不成.约一半患者发生高血压,但程度往往不及肾小球肾炎引起的高血压严重.

1.尿液检查
一般为少量小分子蛋白尿,尿蛋白定量多在0.5~1.5克/24小时,极少>2.0克/24小时;尿沉渣检查可有镜下血尿、白细胞及管型尿,偶可见嗜酸细胞.肾小管功能异常根据累及小管的部位及程度不同而表现不同,可有肾性糖尿、肾小管酸中毒、低渗尿、范可尼综合征等.
2.血液检查
部分患者可有低钾血症、低钠血症、低磷血症和高氯性代谢性酸中毒等表现.血尿酸常正常或轻度升高.慢性间质性肾炎贫血发生率高且程度较重,常为正细胞正色素性贫血.急性间质性肾炎患者外周血嗜酸细胞比例升高,可伴ige升高,特发性间质性肾炎可有贫血、嗜酸细胞增多、血沉快、crp及球蛋白升高.
3.影像学检查
急性间质性肾炎b超可显示肾脏呈正常大小或体积增大,皮质回声增强.慢性间质性肾炎b超、放射性核素、ct等影像学检查通常显示双肾缩小、肾脏轮廓不光整.影像学检查还有助于判断某些特殊病因,如尿路梗阻、膀胱输尿管反流、肾脏囊性疾病等.静脉尿路造影(ivu)可显示止痛剂肾病特征性的肾乳头坏死征象.由于造影剂具有肾小管毒性,因此,在肾小管损伤时应慎用.
4.肾活检病理
病理检查对确诊有重要意义.除感染相关性急性间质性肾炎外,其他类型均应积极行肾穿刺,以区别肾间质浸润细胞的类型及纤维化程度,从而有助于治疗方案的制定后预后的判断.

诊断
感染或药物应用史、临床表现、一些实验室及影像学检查有助于诊断,但肾脏病理仍然是诊断间质性肾炎的金标准.临床出现不明原因的急性肾功能不全时要考虑急性间质性肾炎可能.具有下列临床特征者应考虑慢性间质性肾炎:
①存在导致慢性间质性肾炎的诱因,如长期服用止痛剂、慢性尿路梗阻等,或有慢性间质性肾炎家族史;
②临床表现有小管功能障碍,如烦渴、多尿、夜尿增多、肾小管性酸中毒等,或肾功能不全但无高血压、无高尿酸血症等;
③尿液检查表现为严重小管功能受损.少量小分子蛋白尿(<  2.0 g/24 h)、尿 rbp、溶菌酶、尿 β2- 微球蛋白、nag 升高,可有糖尿、氨基酸尿.慢性间质性肾炎还须根据病史和临床病理特征进一步明确病因.
鉴别诊断
急性间质性肾炎主要与急性肾小球肾炎、急进性肾小球肾炎、其他原因的急性肾衰竭相鉴别.相应疾病的特殊临床表现、实验室检查、影像学检查有助于提供诊断线索,但鉴别困难时应及时考虑肾活检.
慢性间质性肾炎应该考虑与一下疾病鉴别,鉴别困难时可以肾穿刺.
① 高血压肾损害:临床表现类似慢性间质性肾炎,但长期高血压病史,伴有心脏、眼底等靶器官有助于鉴别;
②慢性肾小球肾炎:常有显著的蛋白尿、血尿、水肿及高血压,肾小球功能损害先于肾小管.

1.一般治疗
去除病因,控制感染、及时停用致敏药物、处理原发病是间质性肾炎治疗的第一步.
2.对症支持治疗
纠正肾性贫血、电解质、酸碱及容量失衡,血肌酐明显升高或合并高血钾、心衰、肺水肿等有血液净化指征者,临床应及时行血液净化治疗,急性间质性肾炎可选用连续性血液净化治疗.进入尿毒症期者,如条件允许,可行肾移植治疗.
(1)促进肾小管再生 冬虫夏草有促进肾小管上皮细胞的生长、提高细胞膜的稳定性、增强肾小管上皮细胞耐受缺氧等作用,对小管间质性肾炎有一定治疗.
(2)免疫抑制剂 自身免疫性疾病、药物变态反应等免疫因素介导的间质性肾炎,可给予激素及免疫抑制剂治疗.

一般护理
1、卧床休息,限制活动量.
2、鼓励病人多饮水或饮料.
3、给予清淡易化的高热量、高蛋白流质或半流质.
4、出汗后要及时更换衣被,注意保暖.
5、多以蔬菜为主.限制蛋白质的摄入.
临床护理
1、协助口腔护理,鼓励多漱口.口唇干燥者可涂护唇油.
2、体温超过38.5℃时给予物理降温,慎用药物降理,因为退热制剂易致敏而加重病情,物理降温后0.5h测量体温,并记录于体温单上.
3、指导病人识别并及时报告体温异常的早期表现和体征.

多数药物相关急性间质性肾炎预后良好,在去除诱因后肾功能损伤能完全恢复.影响急性间质性肾炎预后的因素有以下几点:①既往有基础慢性肾脏病的患者,预后差;②起病年龄大,尤其是伴有高血压,糖尿病者预后不佳;③肾小管上皮细胞刷状缘脱落,肾小管坏死者,预后差;④肾间质炎细胞弥漫浸润者预后差;⑤起病时血清肌酐水平同预后并没有相关性,但肾功能衰竭持续时间长者,预后不佳;⑥肾间质纤维化重的患者,预后差.上述情况可遗留不同程度的肾功能损害.
慢性间质性肾炎的预后与病因、肾间质病变和肾功能受损程度密切相关.彻底清除病因可延缓慢性间质性肾炎进展,干燥综合征、药物性间质性肾炎预后良好,但止痛剂肾病和中毒性肾病则预后较差.

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