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霍乱

霍乱是一种急性腹泻疾病,由不洁的海鲜食品引起,病发高峰期在夏季,能在数小时内造成腹泻脱水甚至死亡.霍乱是由霍乱弧菌所引起的,通常是血清型o1的霍乱弧菌所致,但是在1992年曾经有o139的新血清型造成流行.霍乱弧菌存在于水中,最常见的感染原因是食用被病人粪便污染过的水.霍乱弧菌能产生霍乱毒素,造成分泌性腹泻,即使不再进食也会不断腹泻,洗米水状的粪便是霍乱的特征.

无特定人群

有传染性["接触传播", "虫媒传播", "粪口传播", "粪-口传播"]

本病潜伏期短者数小时,长者3~6天,一般为1~3天,古典生物型和o139群霍乱弧菌引起的疾病,症状较严重;埃尔托生物型霍乱弧菌引起的症状轻者多,无症状的病原携带者亦较多,典型患者多突然发病,少数患者发病前1~2天可有头昏、乏力或轻度腹泻等症状.
1.病程分期 典型病例病程可分3期.
(1)吐泻期:以剧烈的腹泻开始,继而出现呕吐,一般不发热,仅少数有低热.
①腹泻:腹泻是发病的第一个症状,其特点为无里急后重感,多数不伴腹痛,排便后自觉轻快感,少数患者有腹部隐痛,个别病例可有阵发性腹部绞痛,排出的粪便初为黄色稀便,后为水样便,以黄色水样便多见,腹泻严重者排出白色混浊的“米泔水”样大便,有肠道出血者排出洗肉水样大便,出血多者则呈柏油样便,以埃尔托生物型霍乱弧菌引起者多见,腹泻次数由每天数次至数十次不等,重者则大便失禁.
②呕吐:一般发生在腹泻之后,不伴恶心,多为喷射性呕吐,呕吐物初为胃内食物,继而为水样,严重者亦可呕吐“米泔水”样物,与粪便性质相似,轻者可无呕吐.
(2)脱水期:由于剧烈的呕吐与腹泻,使体内大量水分和电解质丧失,因而出现脱水,电解质紊乱和代谢性中毒,严重者出现循环衰竭,本期病程长短,主要决定于治疗是否及时和正确与否,一般为数小时至2~3天.
脱水:可分轻、中、重三度,轻度脱水,可见皮肤黏膜干燥,皮肤弹性力差,一般约失水1000ml,儿童70~80ml/kg体重;中度脱水,见皮肤弹性差,眼窝凹陷,声音轻度嘶哑,血压下降和尿量减少,丧失水分3000~3500ml,儿童80~100ml/kg体重;重度脱水,则出现皮肤干皱,没有弹性,声音嘶哑,并可见眼眶下陷,两颊深凹,神志淡漠或不清的“霍乱面容”,出现循环衰竭中毒者,若不积极抢救,可危及生命,重度脱水患者约脱水4000ml,儿童100~120ml/kg体重,脱水的分度见表1.
循环衰竭:是严重失水所致的失水性休克,临床表现:当血容量明显减少后,出现四肢厥冷,脉搏细速,甚至不能触及,血压下降或不能测出,继而由于脑部供血不足,脑缺氧而出现意识障碍,开始为烦躁不安,继而呆滞,嗜睡甚至昏迷.
尿毒症中毒:临床表现为呼吸增快,严重者除出现库斯莫尔(kussmaul)呼吸外,可有神志意识障碍,如嗜睡,感觉迟钝甚至昏迷.
④肌肉痉挛:这是呕吐,腹泻使大量的盐丧失,严重的低血钠引起腓肠肌和腹直肌痉挛,临床表现为痉挛部位的疼痛和肌肉呈强直状态.
低血钾:腹泻使钾盐大量丧失,血钾可显著降低,临床表现为肌张力减弱,膝反射减弱或消失,腹胀,亦可出现.
(3)恢复期或反应期:腹泻停止,脱水纠正后多数患者症状消失,尿量增加,体力逐步恢复,但亦有少数病例由于血循环的改善,残留于肠腔的内毒素被吸收进入血流,可引起轻重不一的发热,一般患者体温高达38~39℃,持续1~3天后自行消退.
2.临床类型 根据失水程度,血压和尿量情况,可分为轻,中,重三型.
(1)轻型:起病缓慢,腹泻不超过10次/d,为稀便或稀水样便,一般不伴呕吐,持续腹泻3~5天后恢复,无明显脱水表现.
(2)中型(典型):有典型的腹泻和呕吐症状,腹泻达10~20次/d,为水样或“米泔水”样便,量多,因而有明显失水体征,血压下降,收缩压仅9.31~12kpa(70~90mmhg),尿量减少,尿量为500ml/24h以下.
(3)重型:患者除有典型腹泻和呕吐症状外,存在严重失水,因而出现循环衰竭,表现为脉搏细速或不能触及,血压明显下降,收缩压低于9.31kpa(70mmhg)或不能测出,尿量为50ml/24h以下.
除上述三种临床类型外,尚有一种罕见的暴发型或称中毒型,又称“干性霍乱”(cholera sicca),本型起病急骤,尚未出现腹泻和呕吐症状,即迅速进入中毒性休克而死亡.

1.血液检查
红细胞计数和血红蛋白增高,白细胞计数增高,中性粒细胞及大单核细胞计数增多.血清钾、钠、氯化物和碳酸盐降低,血ph下降,尿素氮增加.治疗前由于细胞内钾离子外移,血清钾可在正常范围内,当酸中毒纠正后,钾离子移入细胞内而出现低钾血症.
2.尿检查
少数患者尿中可有蛋白,红、白细胞及管型.
3.病原菌检查
(1)常规镜检可见黏液和少许红、白细胞.
(2)涂片染色取粪便或早期培养物涂片作革兰染色镜检,可见革兰阴性稍弯曲的弧菌.
(3)悬滴检查将新鲜粪便作悬滴或暗视野显微镜检,可见运动活泼呈穿梭状的弧菌.
(4)制动试验取急性期患者的水样粪便或碱性胨水增菌培养6小时左右的表层生长物,先作暗视野显微镜检,观察动力.如有穿梭样运动物时,则加入o1群多价血清一滴,若是o1群霍乱弧菌,由于抗原抗体作用,则凝集成块,弧菌运动即停止.如加o1群血清后,不能制止运动,应再用o139血清重作试验.
(5)增菌培养所有怀疑霍乱患者的粪便,除作显微镜检外,均应作增菌培养.粪便留取应在使用抗菌药物之前,且应尽快送到实验室作培养.增菌培养基一般用ph8.4的碱性蛋白胨水,36℃~37℃培养6~8小时后表面能形成菌膜.此时应进一步作分离培养,并进行动力观察和制动试验.
(6)分离培养常用庆大霉素琼脂平皿或碱性琼脂平板.前者为强选择性培养基,36℃~37℃培养8~10小时霍乱弧菌即可长成小菌落.后者则需培养10~20小时.选择可疑或典型菌落,应用霍乱弧菌“o”抗原的抗血清作玻片凝集试验,若阳性即可出报告.近年来国外亦有应用霍乱毒素基因的dna探针,作菌落杂交,可迅速鉴定出产毒o1群霍乱弧菌.
(7)pcr检测新近国外应用pcr技术来快速诊断霍乱.其中通过识别pcr产物中的霍乱弧菌毒素基因亚单位ctxa和毒素协同菌毛基因(tcpa)来区别霍乱菌株和非霍乱弧菌,然后根据tcpa基因的不同dna序列来区别古典生物型和埃尔托生物型霍乱弧菌.4小时内可获结果.
(8)鉴别试验古典生物型、埃尔托生物型和o139型霍乱弧菌的鉴别.
4.血清学检查
可作血清凝集试验.在发病第1~3日及第10~15日各取1份血清,若第2份血清的抗体效价比第1份增高4倍或4倍以上,有诊断参考价值.

诊断
霍乱流行地区,在流行季节任何有腹泻和呕吐的患者,均应疑及霍乱可能,因此均需作排除霍乱的粪便细菌学检查,凡有典型症状者,应先按霍乱处理.
1.诊断标准 有下列之一者,可诊断为霍乱.
(1)有腹泻症状,粪便培养霍乱弧菌阳性.
(2)霍乱流行期间,在疫区内有典型的霍乱腹泻和呕吐症状,迅速出现严重脱水,循环衰竭和肌肉痉挛者,虽然粪便培养未发现霍乱弧菌,但并无其他原因可查者,如有条件可作双份血清凝集素试验,滴度4倍上升者可诊断.
(3)疫源检索中发现粪便培养阳性前5天内有腹泻症状者,可诊断为轻型霍乱.
2.疑似诊断具有以下之一者
(1)具有典型霍乱症状的首发病例,病原学检查尚未肯定前.
(2)霍乱流行期间与霍乱患者有明确接触史,并发生泻吐症状,而无其他原因可查者,疑似患者应进行隔离,消毒,作疑似霍乱的疫情报告,并每天做粪便培养,若连续2次粪便培养阴性,可作否定诊断,并作疫情订正报告.
鉴别诊断
一、与细菌性腹泻鉴别
细菌性腹泻一般由非o-i群弧菌和产生肠毒素的大肠杆菌(etec)引起,前者多数病人的腹泻伴剧烈腹痛和发热,1/4的病人粪便呈血性,大肠杆菌引起的腹泻一般病程较短,两者与霍乱的鉴别有赖于病原学检查.
二、霍乱应与各种细菌性食物中毒相鉴别,如金黄色葡萄球菌,变形杆菌,蜡样芽胞杆菌及副溶血如金黄色葡萄球菌,变形杆菌,蜡样芽胞杆菌及副溶血弧菌引起者,各种食物中毒起病急,同食者常集体发病,常先吐后泻,排便前有阵发性腹痛,粪便常为黄色水样,偶带脓血.
三、如果部分的粪便呈洗肉水样或痢疾样,则需与细菌性痢疾鉴别,后者多伴腹痛和里急后重,粪便量少,呈脓血样.
四、与急性砷中毒相鉴别,急性砷中毒以急性胃肠炎为主要表现,粪便为黄色或灰白水样,常带血,严重者尿量减少,甚至尿闭及循环衰竭等,检查粪便或呕吐物砷含量可明确诊断.

1.一般治疗与护理
①按消化道传染病严密隔离.隔离至症状消失6天后,粪便弧菌连续3次阴性为止,方可解除隔离,病人用物及排泄物需严格消毒,病区工作人员须严格遵守消毒隔离制度,以防交叉感染.②休息.重型患者绝对卧床休息至症状好转.③饮食.剧烈泻吐暂停饮食,待呕吐停止腹泻缓解可给流质饮食,在患者可耐受的情况下缓慢增加饮食.④水份的补充为霍乱的基础治疗,轻型患者可口服补液,重型患者需静脉补液,待症状好转后改为口服补液.⑤标本采集.患者入院后立即采集呕吐物的粪便标本,送常规检查及细菌培养,注意标本采集后要立即送检.⑥密切观察病情变化.每4小时测生命体征1次,准确纪录出入量,注明大小便次数、量和性状.
2.输液的治疗与护理
输液治疗原则:早期,迅速,适量,先盐后糖,先快后慢,纠酸补钙,见尿补钾.
3.对症治治疗与护理
①频繁呕吐可给阿托品.②剧烈腹泻可酌情使用肾上腺皮质激素.③肌肉痉挛可静脉缓注10%葡萄糖酸钙、热敷、按摩.④周围循环衰竭者在大量补液纠正酸中毒后,血压仍不回升者,可用间羟胺或多巴胺药物.⑤尿毒症者应严格控制体入量,禁止蛋白质饮食,加强口腔及皮肤护理,必要时协助医生做透析疗法.
4.病因治疗与护理
四环素有缩短疗程减轻腹泻及缩短粪便排菌时间,减少带菌现象,可静脉滴注,直至病情好转,也可用强力霉素、复方新诺明、吡哌酸等药治疗.
5.注意事项
本病常见的并发症有酸中毒、尿毒症、心力衰竭、肺水肿和低钾综合征等,大都是由医疗或护理不当所引起.

1、肛周皮肤护理:每次大便后清洗干净,并涂上保护油膏.
2、遵医嘱补液及使用抗生素.
3、对排泄物及进消毒.
4、监测电解质,及时纠正低钠与低钙血症.
5、局部热敷.
6、适当按摩疼痛部位,以降低肌肉张力.
7、指导病人使用分散注意力技术及放松术.

1.控制传染源 及时发现患者和疑似患者,进行隔离治疗,并作好疫源检索,这是控制霍乱流行的重要环节,这方面我国已有成功的经验.
(1)建立腹泻肠道门诊:所有城镇医院均应建立肠道门诊,接诊所有腹泻患者,以便及时发现患者和疑似患者,进行隔离治疗和作好疫情报告,以防传染源扩散.
(2)对密切接触者进行粪检和预防性服药:密切接触者应进行粪便培养检查,1次/d,连续2天,第1次粪检后给予服药可减少带菌者,一般应用多西环素200mg顿服,次日口服100mg,儿童6mg/(kg·d),连服2天,亦可应用诺氟沙星200mg,3次/d,连服2天.
(3)搞好国境卫生检疫和国内交通检疫:一旦发现患者或疑似患者,应立即进行隔离治疗,并对交通工具进行彻底消毒.
2.切断传播途径 加强饮水消毒和食品管理,确保用水安全,有良好的卫生设施可以明显减少霍乱传播的危险性,在霍乱还没有侵袭和形成季节性流行的地区,制定有效的控制霍乱的计划是对控制霍乱流行的最好准备,长期改善水的供应和卫生设施是预防霍乱的最好方法,对患者和带菌者的排泄物进行彻底消毒,此外应消灭苍蝇等传播媒介.
3.提高人群免疫力 往应用全菌死菌苗或并用霍乱肠毒素的类毒素菌苗免疫人群,由于保护率低,保护时间短,且不能防止隐性感染和带菌者,因而已不提倡应用,目前国外应用基因工程技术制成并试用的有多种菌苗,现仍在扩大试用,其中包括:
(1)b亚单位-全菌体菌苗(bs-wc):这是由灭活的霍乱弧菌全菌体细胞(wc)和纯化的霍乱肠毒素b亚单位(bs)组成的菌苗,其中wc细胞壁含有脂多糖(lps)和霍乱毒素协同菌毛(tcp)等抗原,能诱导机体产生抗菌抗体,从而抑制霍乱弧菌在肠道定居;而bs产生的抗毒抗体,则能中和ct的b亚单位,使霍乱肠毒素不能与肠黏膜受体结合,而无从发挥肠毒素作用,此菌苗保护率为65%~85%,对古典生物型霍乱弧菌的预防作用优于埃尔托生物型霍乱弧菌.
(2)减毒口服活菌苗(cvdl03-hgr):这是应用dna重组技术将除去94%的ctxa基因,重组于古典生物型霍乱弧菌的569b株中,获得减毒株cvd103,然后导入一个抗汞(hg)的编码基因进入hgla的染色体位点,成为cvd103-hgr减毒株,此菌苗能明显对抗o1群古典生物型和埃尔托生物型霍乱弧菌的感染,taket等报告,口服(3~5)×108,单一剂量cvd103-hgr菌后,志愿者中获得100%的保护作用,一般认为保护作用至少持续6个月,但动物实验表明此菌苗对o139型霍乱弧菌无保护作用,woldol-等曾构建出缺失细胞毒素(ct)和腺苷环化酶(ace)zot等毒素的vco139型减毒株bengal3,但其安全性和保护力等还待进一步研究.
(3)o139疫苗的研究 o139的荚膜脂多糖不仅是重要的毒力因子,也是重要的保护性抗原,以血清蛋白为载体蛋白制作o139荚膜脂多糖疫苗,应用edc或cdap为激活因子注射于小鼠,可使小鼠产生杀弧菌抗体,还有将o139荚膜脂多糖与白喉毒素共价结合可使小鼠产生针对荚膜多糖的igg,具有杀弧菌作用,同时也可产生针对白喉毒素的抗体,此研究还处于动物实验阶段.

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