无特定人群

无传染性

一.原发性痛风以往在我国认为比较少见,但近年来由于营养条件改善,平均寿命延长,以及引起对本病注意等因素,已有较多发现,患病率随年龄而渐增,多见于男性,男女之比约为20∶1,女性很少发病,如有发生大多在经绝期后,国外报告不少病例有阳性家族史,多属常染色体遗传,少数属伴性遗传,脑力劳动者及经济营养良好阶层发病较多,痛风病程颇长,未累及肾脏者经过有效防治预后良好,一般不影响寿命,且可和正常人一样工作生活,但如防治不当,不仅急性发作有很大痛苦,且易导致关节畸形,肾结石,肾损害等严重后果,肾功能不全者预后较差.
痛风患者的自然病程及临床表现大致可分下列四期:
①无症状高尿酸血症期.
②急性痛风性关节炎发作期.
③痛风发作间隙期(inter-critical gout).
④慢性痛风石性关节炎(chronic tophaceous).
(一)无症状高尿酸血症
血清尿酸盐浓度随年龄而升高,又有性别差异,在儿童期男女无差别,平均为3.6mg%,性成熟期后男性高于女性约1mg%,至女性绝经期后两者又趋接近,因此男性在发育年龄后即可发生高尿酸血症,而女性往往发生于绝经期后,不少高尿酸血症病者可以持续终生不发生症状,称为无症状高尿酸血症,只有在发生关节炎时才称为痛风,血清尿酸盐浓度愈高,时间愈长,则发生痛风和尿路结石的机会愈多,痛风的发病年龄以40岁左右达最高峰.
(二)急性痛风性关节炎
是原发性痛风最常见的首发症状,好发于下肢关节,典型发作起病急骤,患者可以在上床睡觉时还很健康,但到了半夜因脚痛而惊醒,数小时内症状发展至高峰,关节及周围软组织出现明显的红肿热痛,痛甚剧烈,甚至不能忍受被褥的覆盖,大关节受累时可有关节渗液,并可伴有头痛,发热,白细胞增高等全身症状,多数患者在发病前无前驱症状,但部分患者于发病前有疲乏,周身不适,及关节局部刺痛等先兆,半数以上患者首发于脚拇趾,而在整个病程中约90%患者脚大拇趾被累及,跖趾,踝,膝,指,腕,肘关节亦为好发部位,而肩,髋,脊椎等关节则较少发病,初次发病常常只影响单个关节,反复发作则受累关节增多,四季均可发病,但以春秋季节多发,半夜起病者居多,关节局部的损伤如脚扭伤,穿紧鞋多走路及外科手术,饱餐饮酒,过度疲劳,受冷受湿和感染等都可能是诱发因素.
痛风发作持续数天至数周可自然缓解,关节活动可完全恢复,仅留下炎症区皮肤色泽改变等痕迹,而后出现无症状阶段,即所谓间隙期,历时自然月,数年甚至十余年,多数病人于一年内复发,此后每年发作数次或数年发一次,偶有终生仅发作一次者,相当一部分病人有越发越频的趋势,受累关节也越来越多,引起慢性关节炎及关节畸形,只有极少数病人自初次发作后没有间隙期,直接延续发展到慢性关节炎.
(三)痛风石及慢性关节炎
在未经治疗病人,尿酸盐在关节内沉积增多,炎症反复发作进入慢性阶段而不能完全消失,引起关节骨质侵蚀缺损及周围组织纤维化,使关节发生僵硬畸形,活动受限,在慢性病变的基础上仍可有急性炎症反复发作,使病变越来越加重,畸形越来越显著,严重影响关节功能,个别患者急性期症状轻微不典型,待出现关节畸形后始被发现,少数慢性关节炎可影响全身关节包括肩髋等大关节及脊柱,此外,尿酸盐结晶可在关节附近肌腱,腱鞘,及皮肤结缔组织中沉积,形成黄白色,大小不一的隆起赘生物即所谓痛风结节(或痛风石),可小如芝麻,大如鸡蛋或更大,常发生于耳轮,前臂伸面,跖趾,手指,肘部等处,但不累及肝,脾,肺及中枢神经系统,结节初起质软,随着纤维组织增生,质地越来越硬,在关节附近易磨损处的结节,其外表皮菲薄,容易溃破成瘘管,可有白色粉末状尿酸盐结晶排出,但由于尿酸盐有制菌作用,继发性感染较少见,瘘管周围组织呈慢性炎症性肉芽肿,不易愈合,痛风结节的发生和病期及血尿酸盐增高的程度有关,一般文献报告血尿酸盐在8mg/dl以下者,90%患者无痛风结节,而在血尿酸盐浓度超过9mg/dl者,50%有痛风结节,病程愈长,发生痛风结节的机会愈多,发生时间较短的质软结节在限制嘌呤饮食,应用降尿酸药物后,可以逐渐缩小甚至消失,但发生时间长的,质硬结节,由于纤维增生不易消失.
(四)肾脏病变
临床所见历时较久的痛风病人约1/3有肾脏损害,表现为三种形式:
1.痛风性肾病
尿酸盐结晶沉积于肾组织引起间质性肾炎,早期可仅有蛋白尿和显微镜血尿,且呈间隙出现,故易被遗漏,随着病程进展,蛋白尿转为持续性,肾功能尤其浓缩功能受损,出现夜尿增多,尿比重偏低等现象,病情进一步发展,终于由慢性氮质血症发展到尿毒症症群,以往约17%~25%痛风患者死于肾功能衰竭,由于痛风患者常伴有高血压,动脉硬化,肾结石,尿路感染等疾患,所谓痛风性肾病可能是综合因素的结果.
2.急性肾功能衰竭
由于大量尿酸结晶广泛阻塞肾小管腔,导致尿流梗阻而产生急性肾功能衰竭症状,此时如给予积极治疗如多饮水,碱性药物,降低血尿酸等,病情常可挽回.
3.尿路结石
原发性痛风患者约20%~25%并发尿酸性尿路结石,部分病人肾结石的症状早于关节炎的发作,继发性高尿酸血症者尿路结石的发生率更高,细小泥沙样结石可随尿液排出而无症状,较大者常引起肾绞痛,血尿及尿路感染症状,纯尿酸结石能被x线透过而不显影,但混合钙盐较多者,可于尿路平片上被发现.
痛风患者常伴高血压,高血脂,动脉硬化,冠心病和糖尿病(Ⅱ型),在年长患者的死亡原因中,心血管因素远远超地肾功能不全的因素,关于痛风与上述疾病之间的联系,一般认为无直接的因果关系,而可能与肥胖,饮食,饮酒等共同因素有关,限制饮食,降低体重常可使高尿酸血症,糖尿病,高血压和高血脂症都得到控制.
二.继发性痛风
大多发生于骨髓增生性疾病如急慢性白血病,红细胞增多症,多发性骨髓瘤,溶血性贫血,淋巴瘤及多种癌症化疗时,细胞内核酸大量分解而致尿酸产生过多;或在肾脏疾病,高血压,动脉硬化晚期,由于肾功能衰竭尿酸排泄困难而使血尿酸增高,继发性痛风患者血尿酸浓度常较原发性者为高,尿路结石的发生率亦高,但由于病程不可能很长,关节症状不若原发性者典型,且往往被原发疾病所掩盖,不易被发现,由于病人大多病情垂危,寿命不长,因此各种慢性期表现比较少见,此外,药原性的高尿酸血症常发生于应用噻嗪类利尿药及利尿酸,速尿,醋氮酰胺时,水杨酸钠在大剂量时有利尿酸作用,而在小剂量时抑制肾小管排泄尿酸而使血尿酸增高,慢性铅中毒时由于肾脏损害可发生高尿酸血症及痛风.
青少年及儿童期痛风系少见病,偶见于肝糖原沉着症Ⅰ型,由于葡萄糖-6磷酸酶缺乏,引起血糖降低,促使糖原分解增加,乳酸产生过多,抑制肾小管排泄尿酸,同时核苷酸消耗,嘌呤合成增加,结果导致高尿酸血症,患者以发作性低血糖为主要表现,其次为lesch-nyhan综合征,由于次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转换酶(hgprt)缺乏,引起尿酸合成增多,呈明显高尿酸血症,本症见于男小儿一岁以内发病,常有大脑瘫痪,智力减退,舞蹈病样徐动症与原发性痛风表现,轻型者往往至青少年时发病,无残废体征,当出现痛风症状时始被注意,病者尿中有大量尿酸排出,尿酸结石常为首见症状,神经系统表现仅见于20%病者,可仅有轻度脊髓-小脑性运动失调表现.

1.一般化验检查
(1)尿酸检测血尿酸水平升高,其中男性高于416µmol/l,女性高于357µmol/l.血尿酸水平受诸多因素影响,临床意义不大,但在鉴别尿酸生成过多或排泄减少方面有一定意义:低嘌呤饮食5天后低于600mg/24小时或普通饮食1000mg/24小时以下为血尿酸减少.同时应注意血肌酐、血脂及血糖.(2)肾功能检测尿液ph值.
2.特殊检查
(1)关节滑液急性发作时,抽取滑液检查,在光学及偏振光显微镜下显现白细胞内的针状尿酸钠结晶.中性粒细胞增高,通常为(5~75)×109/l,甚至高达1000×109/l.(2)关节滑膜活检证实有尿酸盐结晶存在.
3.x线检查
(1)早期可见软组织肿胀,反复发作后,可逐渐出现关节软骨边缘破坏,关节面不规则,关节间隙狭窄,痛风石沉积,出现骨质呈穿凿样改变,有如虫蚀.(2)腹部平片检测有无泌尿系结石.
4.双肾b超
显示肾结石情况,单纯尿酸结石x线是不能显影的.

诊断
1.高尿酸血症的标准:正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹血尿酸水平男>7mg/dl或女>6mg/dl.
2.高尿酸血症的分型诊断:分型诊断有助于发现高尿酸血症的病因,给予针对性治疗.高尿酸血症患者低嘌呤饮食5天后,留取24小时尿检测尿尿酸水平.
(1)尿酸排泄不良型:尿酸排泄少于0.48mg/(kg.h),尿酸清除率小于6.2ml/min.
(2)尿酸生成过多型:尿酸排泄大于0.51mg/(kg.h),尿酸清除率大于或等于6.2ml/min.
(3)混合型:尿酸排泄超过0.51mg/(kg.h),尿酸清除率小于6.2ml/min.
考虑到肾功能对尿酸排泄的影响,以肌酐清除率校正,根据尿酸清除率/肌酐清除率比值对高尿酸血症分型如下:>10%为尿酸生成过多型;<5%为尿酸排泄不良型;5%~10%为混合型.
鉴别诊断
由于本病表现多样化,有时症状不甚典型,尚须考虑以下鉴别诊断:
(一)类风湿性关节炎:多见于青、中年女性,好发于手指小关节和腕、膝、踝、骶髂和脊柱等关节,表现为游走性对称性多关节炎,可引起关节僵硬畸形,在慢性病变基础上反复急性发作,易和痛风混淆,但血尿酸不高,类风湿因子多数阳性,x线示关节面粗糙,关节间隙狭窄,甚至关节面融合,与痛风性骨质缺损有明显不同.
(二)化脓性关节炎与创伤性关节炎:痛风初发时常易与化脓性关节炎或创伤性关节炎混淆,但后两者血尿酸盐不高,滑囊液检查无尿酸盐结晶,创伤性关节炎常有较重受伤史,化脓性关节炎滑囊液内含大量白细胞,培养可得致病菌,可作鉴别.
(三)蜂窝织炎:痛风急性发作时,关节周围软组织常呈明显红肿,若忽视关节本身的症状,极易误诊为蜂窝织炎,后者血尿酸盐不高,畏寒发热及白细胞增高等全身症状更为突出,而关节疼痛往往不甚明显,注意鉴别不难诊断.
(四)假性痛风:为关节软骨钙化所致,大多见于老年人,以膝关节最常累及,急性发作时症状酷似痛风,但血尿酸盐不高,关节滑囊液检查含焦磷酸钙结晶或磷灰白,x线片示软骨钙经.
(五)银屑病(牛皮癣)关节炎:常不对称性累及远端拽间关节,伴关节破损残废,关节间隙增宽,趾(指)端骨质吸收,骶髂关节也常累及,临床表现酷似类风湿关节炎,伴有血尿酸增高者20%,与痛风不易区别.
(六)其他关节炎:急性期须与红斑狼疮、复发性关节炎及reiter综合征鉴别,慢性期则须与肥大性关节病、创伤性及化脓性关节炎的后遗症鉴别,血尿酸检查有助诊断.

本病的防治,不论原发或继发性,除少数由于药物引起者可停用外,大多缺乏病因治疗,因此不能根治.临床治疗要求达到以下四个目的:①尽快终止急性关节炎发作;②防止关节炎复发;③纠正高尿酸血症,防治尿酸盐沉积于肾脏、关节等所引起的并发症;④防止尿酸肾结石形成.
(一)急性发作期治疗 患者应卧床休息,抬高患肢,一般应休息至关节痛缓解72小时后始可恢复活动.药物治疗越早越好,早期治疗可使症状迅速缓解,而延迟治疗则炎症不易控制.常用药物有以下几种:
1.秋水仙碱 对本病有特效,开始每小时0.5mg或每2小时1mg,至症状缓解或出现?心、呕吐、腹泻等肠胃道副反应时停用,一般约需4~8mg,症状可在6~12小时内减轻,24~48小时内控制,以后可给0.5mg每日二、三次维持数天后停药.肠胃道反应过于剧烈者可将此药1~2mg溶于200ml生理盐水中于5~10分钟内缓慢静脉注入,但应注意勿使药物外漏,视病情需要6~8小时后可再注射,有肾功能减退者24小时内不宜超过3mg.由于临床疗效卓著,对诊断困难病例可作试验性治疗,有助于鉴别诊断.在秋水仙碱治疗过程中,应注意白细胞降低及秃发等反应.
2.保泰松或羟基保泰松 有明显抗炎作用,且能促进尿酸排出,对发病数日者仍有效,初剂量为0.2~0.4g,以后每4~6小时0.1g,症状好转后减为0.1g每日3次,连服数日停药.本药可引起胃炎及水钠潴留,在活动性溃疡病患者及心脏功能不全者忌用.白细胞及血小板减少的副反应偶有发生.
3.消炎痛 初剂量25~50mg,每8小时一次,症状减轻后25mg每日2~3次连服二、三日,疗效与保泰松相仿,副作用有胃肠道刺激、水钠潴留、头晕、头痛、皮疹等,有活动性消化性溃疡者禁用.
4.布洛芬(ibuprofen异丁苯丙酸) 为非固醇类消炎止痛药,0.2~0.4g每日2~3次,可使急性症状在二、三天内迅速控制,本药副作用较小,对血象及肾功能无明显影响,偶有肠胃道反应及转氨酶升高.
5.炎痛喜康(piroxicanum) 药效时间长,每日20mg一次顿服,偶有肠胃道反应,长期用药应注意血象及肝肾功能.
6.萘普生(naproxen消痛灵) 非固醇类消炎止痛药,抗炎作用为保泰松的11倍,镇痛作用为阿司匹林7倍,胃肠道反应较小,口服每天500~750mg,分两次服用.
7.acth及强的松 对病情严重而秋水仙碱等治疗无效时,可采用acth25mg加入葡萄糖中静脉滴注,或用40~80mg发次肌内注射,此药疗效迅速,但停药后易于“反跳”复发,可加用秋水仙碱0.5mg一日二三次,以防止“反跳”.也可用triamicinolone hexacetonide 5~20mg,注入关节炎区治疗.口服强的松亦有速效,但停药容易复发,且长期服用激素易致糖尿病、高血压等并发症,因此尽量不用.
(二)间隙期及慢性期治疗 为了预防痛风急性发作.防止各种并发症的发生,在此阶段仍须积极治疗.
1.一般处理 饮食控制很重要,避免进食高嘌呤饮食.动物内脏、骨髓、海味、蛤蟹等含嘌呤最丰富;鱼虾类、肉类、豌豆、菠菜等亦含一定量嘌呤;蔬菜、水果、牛奶、鸡蛋等则不含嘌呤.肥胖患者必须减少热卡的摄取,降低体重.宜多饮水以利尿酸排出.避免过度劳累、紧张、饮酒、受冷、受湿及关节损伤等诱发因素.
2.降低血尿酸药物的应用 在经饮食控制而血尿酸浓度仍在7~8mg/dl以上者;每年急性发作在两次以上者;有痛风石或尿酸盐沉积的x线证据者;有肾结石或肾功能损害者;均有应用降血尿酸药物的指征,用药后如能使血尿酸维持在正常或接近正常的水平,常可防止痛风急性发作,防止痛风石形成,减轻肾脏损害.抗高尿酸血症的治疗有促进尿酸排泄和抑制尿酸合成两组药物,此两组药物均无消炎止痛作用,且在使用过程中有动员尿酸进入血液循环,诱致急性关节炎发作的可能,因此不宜在急性期应用.在选择哪一组药物上,常根据患者肾脏功能及24小时尿酸排出量决定,每日排出尿酸量低于600mg及肾功能良好者,可用排尿酸药,在肾功能减退及每日排出尿酸量高于600mg者,选用抑制尿酸合成药,在血尿酸增高明显及痛风石大量沉积的病人,亦可两者合用,有使血尿酸下降及痛风石消退加快的作用.
排尿酸药目前常用的有以下三种:
(1)羧苯磺胺(probenicid 丙磺舒):主要抑制肾小管对尿酸的再吸收而致利尿酸作用.为防止尿酸自肾脏大量排出时有引起肾脏损害及肾结石的副作用,应用此药常自小剂量开始,初用0.25g每日2次,两周内增至0.5g每日3次,最大剂量每日不超过2g,约5%病人发生皮疹、发热、肠胃刺激、肾绞痛及激起急性发作等副作用.
(2)苯磺唑酮(sulfinpyrazone):是保太松的衍生物,抑制肾小管对尿酸的再吸收,排尿酸作用较丙磺舒强,自小剂量开始,50mg每日2次,渐增至100mg每日3次,每日最大剂量为600mg,和丙磺舒合用有协同的疗效,此药对胃粘膜有刺激作用,溃疡病患者慎用.
(3)苯溴马龙(benzbromarone):为强有力的利尿酸药,在欧洲广泛应用已有多年,每日一次25~100mg,毒性作用轻微,不影响肝肾功能,很少发生皮疹、发热,但可有肠胃道反应、肾绞痛及激发急性关节炎发作.
在排尿酸药物治疗过程中,须口服碳酸氢钠每日3~6g,以碱化尿液,并多饮水,保持每日尿量在2000ml以上,以利尿酸排出.
抑制尿酸合成药物至目前为止只有异嘌呤醇(allopurinol),此药能抑制黄嘌呤氧化酶,使次黄嘌呤及黄嘌呤不能转化为尿酸,其本身则在人体内渐渐氧化,生成易溶于水的异黄嘌呤(oxipurinol)经尿排出,并能在prpp存在下转变成相应核苷酸,消耗了prpp,还可以抑制prppat,使imp合成减少,因而能迅速降低血尿酸浓度,抑制痛风石及肾尿酸结石合成,并促使痛风石溶解,剂量100mg每日3次,可增至200mg每日3次.与排尿酸药物合用可加强疗效,但一般不需联用.个别病人可有发热、过敏性皮疹、腹痛、腹泻、白细胞及血小板减少,甚而肝功能损害等副作用,停药及给予相应治疗一般均能恢复,偶有发生坏死性皮炎则病情严重,应即抢救治疗.用药期间也可发生尿酸转移性痛风发作,可辅以秋水仙碱治疗.
3.秋水仙碱的应用 在痛风反复发作的病人,慢性炎症不易控制,虽经上述治疗,有时仍有局部关节酸痛或急性发作,此时可用小剂量秋水仙碱维持,每日0.5mg或1mg往往足以使症状得到控制,但应注意秋水仙碱对骨髓的抑制和对肝肾功能的损害.
4.其他 对有高血压、冠心病、肥胖症、尿路感染、肾功能衰竭等伴发或并发症者,须进行对症治疗.关节活动困难者须予以理疗和锻炼.痛风石溃破成瘘管者应予以手术刮除.
(三)无症状高尿酸血症的治疗 各家意见不一,一般认为血尿酸盐的浓度在8~9mg/dl以下者不须药物治疗,但应避免过食(特别是高嘌呤饮食)、酗酒、过劳、创伤及精神紧张等诱致急性发作的因素.血尿酸过高者应予异嘌呤醇治疗.
(四)继发性痛风的治疗 除治疗原发疾病外,对痛风的治疗原则同前述,降低血尿酸以异嘌呤醇为首选,由于尿酸生成和排出较多,排尿酸药易加重肾脏负担而不取.

1、观察疼痛的部位、性质和程度.
2、急性发作时绝对卧床休息至疼痛缓解后72h,缓解期可选择针灸止痛.
3、抬高患肢,避免负重.
4、按医嘱给予秋水仙碱止痛,口服给药消化道反应较重,静脉给药应注意:注射速度要慢,一般不少于5min.严防漏出血管外.

(一)定期健康检查,有条件的最好每年体检一次.
(二)均衡饮食,减少高嘌呤食物的进食.
(三)戒酒,保持健康体重.
(四)已患有高尿酸血症或痛风者限制嘌呤食物进食.
(五)每天喝8-10杯开水,以助尿酸排泄.