(1)软骨退化与初级骨化中心形成:在骨领形成的同时,软骨雏形中段内的软骨细胞肥大并分泌碱性磷酸酶,使其周围的软骨基质钙化及肥大的软骨细胞自身退化死亡,留下较大的软骨陷窝.此变化示初级骨化中心即将在该区形成.初级骨化中心(primary ossification center)形成之初,血管连同破骨细胞及间充质等经骨外膜穿越骨领,进入退化软骨区,通过破骨细胞分解吸收钙化的软骨基质,形成许多与原始骨干长轴平行的隧道.隧道的壁为残存的钙化软骨基质,隧道的腔即初级骨髓腔.腔内充以来自间充质的骨原细胞和成骨细胞,以及破骨细胞和正在形成中的造血组织等,统称初级骨髓(primary bone marrow).随后成骨细胞贴附于原始骨髓腔壁上(即残留的钙化软骨基质表面)生成骨组织,形成以钙化软骨基质为中轴表面附以骨组织的过渡型骨小梁.最开始出现过渡型骨小梁的部位即初级骨化中心.(2)骨髓腔形成与骨的增长:初级骨化中心的过渡型骨小梁不久便被破骨细胞分解吸收,使许多初级骨髓腔合成一个较大的次级骨髓腔.骨领的内表面也逐渐被破骨细胞分解吸收.骨领的这种边形成边分解吸收的成骨过程,使骨干在增粗的同时保持骨组织的适当厚度,并使骨髓腔得以横向扩大.由于初级骨化中心两端的软骨组织不断生长,紧邻骨髓腔的软骨又不断退化,使初级骨化中心的骨化过程得以从骨干中段持续向两端进行,骨髓腔也随之纵向扩展.胎儿长骨的纵切面上,在骨的两端可观察到软骨内骨化的连续过程,表现为从软骨至骨干中段的骨髓腔之间,可依次分为下列代表成骨活动的四区(3)次级骨化中心出现及骨骺形成:次级骨化中心(secondary ossification center)出现的时间因骨而异,早自出生前,晚至出生后数月或数年不等.出现的部位在骨干两端的软骨中央.次级骨化中心的发生过程与初级骨化中心相似.但骨化是从中央呈辐射状向四周进行的.最后以初级骨松质取代绝大部分软骨组织,使骨干两端转变成为早期骨骺.骺端表面始终保留薄层软骨,即关节软骨.早期骨骺与骨干之间亦保留一定厚度的软骨层,即骺软骨,称骺板(epiphyseal plate)(图4-12,4-13).骺板软骨细胞继续分裂增殖及退化,破骨细胞及成骨细胞则不断从骨髓腔侧分解吸收钙化的软骨基质,并形成过渡型骨小梁,使骨化不断向两端推进,长骨因而不断增长(图4-14)至17-20岁时,骺板停止生长而被骨小梁取代,在长骨的干、骺之间留下线性痕迹,称为骺线(epiphyseal line).早期骨骺通过生长及改建,最终形成内部为骨松质、表面为薄层骨密质的骨骺.(4)骨干骨密质形成及改建:构成原始骨干的初级骨松质,通过骨小梁增厚而使小梁之间的网孔变小,逐渐成为初级骨密质.初级骨密质中既无骨单位及间骨板,也不存在外、内环骨板.至1岁左右,由于破骨细胞在原始骨密质外表面顺长轴进行分解吸收,渐形成凹向深面的纵沟.骨外膜的血管及骨原细胞等随之进入沟内,由骨原细胞分化为成骨细胞造骨,先将纵沟封闭成管,再贴附于管壁表面,形成自外向内呈同心圆式排列的哈弗骨板.其中轴始终保留一条血管通道,即中央管.管内尚存的骨原细胞贴附于最内层哈弗骨板内表面,成为骨内膜.软骨内骨化的鉴别诊断:软骨雏形形成:在长骨将要发生的部位,间充质细胞密集并分化出骨原细胞,后者继而分化为软骨细胞.软骨细胞分泌软骨基质,细胞也被包埋其中,成为软骨组织.周围的间充质分化为软骨膜,于是形成一块透明软骨.其外形与将要形成的长骨相似,被称为软骨雏形(cartilage model).软骨周骨化:是指软骨雏形中段周围产的骨形成.其过程先是软骨膜内出现血管,由于营养及氧供应充分,软骨膜深层的骨原细胞分裂并分化为成骨细胞.成骨细胞在软骨表面产生类骨质,自身也被包埋其中而成为骨细胞.类骨质随后钙化为骨基质,于是形成一圈包绕软骨中段的薄层初级骨松质.因此层骨松质犹如领圈,故名骨领(bone collar).骨领表面的软骨膜从此改称骨外膜.骨外膜深层的骨原细胞不断分化为成骨细胞,向骨领表面及其两端添加新的骨小梁,使骨领的初级骨松质逐渐增厚,并从软骨中段向两端延伸.随着胚胎的发育,骨领初级骨松质中的成骨细胞不断向骨小梁壁上添加骨组织,使骨小梁的网孔逐渐变小.此过程的持续使初级骨松质逐渐成为初级骨密质.
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