春雨医生

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移植物抗宿主病

移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,gvhd)是骨髓移植(bmt)后出现的多系统损害(皮肤、食管、胃肠、肝脏等)的全身性疾病,是造成死亡的重要原因之一.

无特殊人群

无传染性

最常见的症状是由于吞咽困难热量摄入不足引起的体重下降,部分病人出现吞咽时的剧痛和难以忍受的胸痛,产生上述症状的原因包括食管上段发生广泛性上皮脱落性食管炎、食管上段形成的蛛网状增厚及相互粘连而引起食管狭窄、食管蠕动异常、涎腺受累口腔干燥、酸清除变得很差以及反流所致.

连续动态病理检查和观察有助于急性移植物抗宿主病(agvhd)和agvhd严重程度的诊断.实际工作中仍以临床表现和病理为基础,pet-ct的结果与病变范围有很好的相关性,治疗前后pet-ct复查还可以用来反应疗效,有可能成为一种不错的非创伤性检查手段.血液中与agvhd密切相关的因子水平,如il-2rα、tnfr1、il-8、hgf(肝细胞生长因子)等单独应用的敏感性和特异性都不好,联合起来构成相应的检测套餐会有利于提高准确性.近来发现单核细胞趋化因子ccl-8与agvhd的发生明显相关.

诊断
根据临床表现进行诊断.
鉴别诊断
1.化脓性食管炎: 化脓性食管炎以异物所致机械损伤最为常见,细菌在食管壁繁殖,引起局部炎性渗出,不同程度的组织坏死及脓液形成,也可呈较为广泛的蜂窝织炎.
2.食管结核: 食管结核患者一般多有其他器官结核的先驱症状,特别是肺结核,食管本身症状往往被其他器官症状混淆或掩盖,以至不能及时发现,按照结核的病理过程,早期浸润进展阶段可有乏力,低热,血沉增快等中毒症状,但也有症状不明显者,继之出现吞咽不适和进行性吞咽困难,常伴有持续性咽喉部及胸骨后疼痛,吞咽时加重,溃疡型的病变多以咽下时疼痛为其特征,食物溢入气管应考虑气管食管瘘的形成,吞咽困难提示病变纤维化引起瘢痕狭窄.
3.真菌性食管炎 :真菌性食管炎的临床症状多不典型,部分病人可以无任何临床症状,常见症状是吞咽疼痛,吞咽困难,上腹不适,胸骨后疼痛和烧灼感,重者胸骨后呈刀割样绞痛,可放射至背部酷似心绞痛,念珠菌性食管炎可发生严重出血但不常见,未经治疗的病人可有上皮脱落,穿孔甚至播散性念珠菌病,食管穿孔可引起纵隔炎,食管气管瘘和食管狭窄,对持续高热的粒细胞减少病人应检查有无皮肤,肝脾,肺等播散性急性念珠菌病.
4.病毒性食管炎:食管的hsv感染常同时有鼻唇部疱疹,主要症状为吞咽疼痛,疼痛常于咽下食物时加剧,患者吞咽后食物在食管内下行缓慢,少数病人以吞咽困难为主要症状,轻微感染者可无症状.

皮肤损伤局部用可的松软膏有效,全身治疗包括营养支持、泼尼松、环磷酰胺、抗淋巴细胞球蛋白、环孢素、硫唑嘌呤等.食管扩张和抗反流治疗可有效缓解症状.扩张时有发生穿孔的危险.输血相关性移植物抗宿主病可以沉淀及使用白细胞滤过器的方法,可去除大部分的白细胞.目前床边输血时应用白细胞滤除器,滤除率在99%以上.但如果血中残留106个淋巴细胞,也可发生ta-gvhd.

饮食应以清淡而富有营养为主.多吃蔬菜、水果、牛奶、甲鱼等富含多种氨基酸、维生素、蛋白质和易消化的滋补食品.注意保持良好心态,避免压抑、紧张,避免劳累、受凉,以免影响机体的免疫机能,加重免疫排斥反应.

防治gvhd的发生重要的是在于预防,尽量减少gvhd的危险因素是最重要的措施,在移植后用环孢素a,甲氨蝶呤,皮质类固醇可使gvhd的发生率降低,也可对早期发生的gvhd和皮疹有一定的治疗作用,近几年来新的免疫抑制药如他克莫司(tacrolimus)正在试用,此外,对骨髓移植者用抗淋巴细胞血清或抗胸腺细胞球蛋白或血清,有一定的预防作用,对免疫缺陷或免疫抑制者输血及血制品时,要先将血液或血制品经过放射线照射后再应用.

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