无特定人群

无传染性

aip起病突然,进展迅速,迅速出现呼吸功能衰竭,多需要机械通气维持,平均存活时间很短,大部分在1~2个月内死亡,aip的发病无性别差异,文献中的发病年龄范围是7~83岁,平均49岁,大多数病人既往体健,发病突然;绝大部分患者在起病初期有类似上呼吸道病毒感染的症状,可持续1天至几周,虽经广泛研究并无病毒感染的证据,半数以上的病人突然发热,干咳,继发感染时可有脓痰;有胸闷,乏力,伴进行性加重的呼吸困难,可有发绀,喘鸣,胸部紧迫或束带感;很快出现杵状指(趾),双肺底可闻及散在的爆裂音,部分患者可发生自发性气胸,抗生素治疗无效,多于2周至半年内死于急性呼吸衰竭和右心功能衰竭,如早期足量应用糖皮质激素,病情可缓解甚至痊愈.

1.实验室检查
实验室检查无特异性.外周血白细胞计数可增高,少数有嗜酸细胞轻度增高.红细胞和血红蛋白因缺氧而继发增高.血沉多加快,可达60mm/h.血清蛋白电泳示α2或γ球蛋白增高,igg和igm常增高,iga较少增高.血气分析为i型呼吸衰竭,偶见Ⅱ型.
2.光学显微镜检查
3.电子显微镜检查
4.其他辅助检查
x线胸片显示弥漫、双侧性肺阴影,ct扫描表现为双侧对称斑片状毛玻璃影.这种改变与急性呼吸窘迫综合征(ards)类似.

本病并没有特异性的临床诊断指标,所以最重要的是想到该病存在的可能,之后应在aip和ards之间作出鉴别,后者往往都有比较明确的诱因,而前者则多难发现,若要明确诊断,就得依赖临床诊断和肺组织活检,尤其是开胸肺活检.
鉴别诊断
1.间质性肺炎
包括uip,dip和nsip,它们的共同特点是起病多隐匿,病程较长,病人多表现为进行性的胸闷,气短,胸部ct可见蜂窝影或网状影,胸膜下弓形线状影及支气管扩张;田山雅行曾报道,这些患者全部有影像学上多少不等的蜂窝影,其组织学的共同特点是纤维化区域内多为成熟的胶原纤维束,而活化的成纤维细胞很少出现,甚至没有,这与aip的表现正好相反,对于具体的某种类型的病理表现分述如下.
(1)uip:其最大的特点是:当转换低倍镜视野时,正常肺组织,间质纤维化,炎症细胞浸润和蜂窝样改变尽显镜下,大部分纤维组织由大量嗜酸性胶原及少许相应的炎症或基质细胞组成,胶原的沉积增厚了肺泡壁并形成片状痕迹或伴蜂窝样改变,在蜂窝状扩大的气腔中,支气管上皮细胞或增生的Ⅱ型肺泡上皮细胞覆盖于气腔表面;气腔中多含有浓缩的黏液组织,中性粒细胞及其他炎症细胞,肺泡之间有由胶原和不同数量的慢性炎症细胞所致的增厚的肺泡壁分隔,虽然大部分的纤维化区域是由无细胞成分的胶原组织构成的——它揭示出纤维化的“陈旧性”;但也有些区域会出现活化的成纤维细胞的聚集,它体现出纤维化尚处于活动期;此种“新旧”纤维化同时出现于标本中的表现是诊断uip的关键,整个标本中,炎症反应通常只呈中等程度,主要以淋巴细胞为主,其次是巨噬细胞及中性粒细胞,这些炎症细胞主要出现在胶原沉积区域或蜂窝样变化的区域,这与人们所推测的不明原因的慢性炎症引起慢性纤维修复是Ⅱp,尤其是uip发病机制的假设相吻合,对偶尔出现的急性加重的uip病例,除病理表现外,临床表现也是有力的鉴别手段.
(2)dip:最大的特点是大量巨噬细胞聚集于肺泡腔,宛如肺泡上皮细胞大量脱落,故而得名,实际上,这些细胞多为单个核细胞,也有少量分散的多核巨细胞存在,肺泡壁上的肺泡上皮细胞呈增生形态,肺泡间隔因胶原的沉积和少量炎性细胞的浸润而呈轻,中度增宽,在低倍镜下,dip的表现很是单一,不仅不存在成纤维细胞聚集区,蜂窝样改变也很少出现;这与uip的组织学特点形成了鲜明的对照.
(3)nsip:肺泡壁中的炎症和纤维化的程度变化较大,缺乏诊断uip,dip和aip的特异性指征,自然也就无法纳入上述的任何一种类型,近一半的nsip标本以间质炎症为主,纤维化的程度较轻甚至缺如,浸润于肺泡间质中的慢性炎症细胞包括:淋巴细胞和大量浆细胞;这些细胞的浸润密度在所有类型的Ⅱp中被认为是最高的,所以,这种表现在组织学上极易识别,也被认为是nsip的特异表现,另外40%的nsip病例,其炎症细胞的浸润和纤维化的程度基本相近;但有时,这种表现也不易与uip区分,而鉴别的要点是标本的总体变化相当一致,没有明显的蜂窝样变,成纤维细胞聚集区也很少见,另外所剩的10%以间质胶原沉积为主,它可局限或弥散存在;但是沉积区中很少见到活跃的成纤维细胞,而多为成熟的胶原束;所以与aip也很易鉴别.
2.ards
其组织学特征为肺间质水肿和dad,而aip的病理表现就是dad的增殖或机化期的表现,所以两者在临床表现和组织上均难以鉴别,但ards多有原发病及明确的病因,如感染,外伤等,故ards的诊断不应依赖肺活检,结合临床对典型病例不难诊断,有部分学者仍推测aip缘于某些病毒的感染且属于ards范畴,遗憾的是至今也无任何证据,所以ash认为,对两者的鉴别有时需做大量工作来寻找ards的病因,从这里我们可看出为何有些书籍将aip称为特发性ards,以及临床上会将aip误认为是ards,目前看来,二者是有区别的,病因是一方面,另一方面是在运用糖皮质激素后,aip的预后可望改善,而ards对糖皮质激素的治疗反应常属无效.
3.闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎(boop) 发病较急,但进展缓慢,x线胸片上双肺多发性斑片影在病程中常有明显的游走,胸部ct可见层状或结节状分布的密度增高区,不见血管影像,其边缘区域有“气状征”,病理特点是阻塞性细支气管炎,有肉芽组织堵塞于扩大的小气道内,有时延伸至肺泡管;肺泡壁及间隔有以单核细胞为主的浸润;这些改变多局限于次小叶范围,影像及病理学的病变区和正常区界限分明,通常不会与aip混淆,由于dad具有机化期,所以在极少见的情况下会出现boop和nsip的病理表现与aip无法区分的情况,此时,病史及临床表现就成为鉴别诊断的要点.

由于对病因和发病机制尚知之甚少,所以对本病并无特异性的治疗手段.综合有限的文献资料,可以认为,aip是一种具有潜在逆转可能的急性肺损伤性疾病,如在病变早期及时治疗可完全康复而不遗留肺部阴影或仅有少许条索状阴影.本病对肾上腺皮质激素反应尚好,而且应该早期、大量和长期地运用.用法:泼尼松40~80mg/d,持续3个月,病情稳定后方逐渐减量,维持时间当视病情发展而定,但疗程不宜短于1年.如果减量过程中病情复发加重,应当重新加大剂量以控制病情.如果病情凶险,可使用冲击疗法:静脉注射甲泼尼龙500~1000mg/d,持续3~5天;病情稳定后再改为口服.此外,还有联合运用免疫抑制剂如甲泼尼龙250mg/d 环磷酰胺1500mg/d 长春新碱2mg而取得满意疗效的报道.
既然将aip 划归Ⅱp范畴,那么间质成纤维细胞的增殖活化作用应视为极为重要的发病机制.从病理学的电镜所见,部分区域肺泡腔内渗出物的“渗入间隔”也必然会伴有纤维化的发生.所以,糖皮质激素的运用应该对抑制纤维化的发生起重要作用.当然,单纯的药物治疗是远远不够的,急速恶化的呼吸功能衰竭往往是主要的致命因素,所以,机械通气通常是必须的.如果肺泡的塌陷可以明显促进纤维化的发生、发展并且加重肺泡间隔的增厚,那么在机械通气时加用一定水平的peep就显得尤为重要;甚至有人认为人工合成的表面活性物质也具有一定的运用价值.这充分表明了aip与ards的相似性.
运用大剂量糖皮质激素治疗 ards一直未能取得令人满意的疗效.从病理学角度看,ards可分为渗出期和纤维增殖期两大阶段;但在临床中尚无法区分.我们以ards的最常见病因败血病为例,纤维增殖期的ards病人也会有发热、白细胞增高、气道脓性分泌物以及胸片上新近出现浸润灶或原有浸润灶的进一步加重.这就使得在临床上对何时运用糖皮质激素无法明确掌握.从现有资料看,绝大部分的无效报道都集中在病变的早期(<48h)运用糖皮质激素时.keal等人将31例至少已使用呼吸机7天的ards病人分成2组,再行大剂量糖皮质激素治疗研究.他发现,治疗组的病死率是38%(5/13),而对照组为67%(12/18);更为有意义的是,有5例病人在糖皮质激素运用后的48h,其pao2/fio2值较用前的48h明显改善(p<0.05),另有3例则在用药后5~6天内也出现了pao2/fio2比值的改善.他对此的解释是:在ards的早期,死亡率主要取决于原发疾病的类型及其严重程度;而在之后则直接或间接地决定于肺纤维增殖过程的影响,进一步加重气血交换的障碍.也就是说,大剂量糖皮质激素的作用在纤维增殖期更为重要也更为合理.很显然,这种看法的提出说明了 aip和ards这两种疾病在发病机制上还是存在差异的.

①、保持乐观愉快的情绪.长期出现精神紧张、焦虑、烦燥、悲观等情绪,会使大脑皮质兴奋和抑制过程的平衡失调,所以需要保持愉快的心情.

因大量糖皮质激素的应用,预防细菌感染尤为重要.