60岁以上老年男性多见,多有吸烟史

无传染性

约15%的ipf病例呈急性,因上呼吸道感染就诊而发现进行性呼吸困难加重,多于6个月内死于呼吸循环衰竭.绝大多数ipf为慢性型(可能尚有介于中间的亚急性型),虽称慢性平均生存时间也只有3.2年.慢性型似乎并非急性型演变而来,确切关系尚不了解.
1.主要症状
(1)呼吸困难 劳力性呼吸困难并进行性加重、呼吸浅速可有鼻翼搧动和辅助肌参与呼吸,但大多没有端坐呼吸.
(2)咳嗽、咳痰 早期无咳嗽,后可有干咳或少量黏液痰,易有继发感染.出现黏液脓性痰或脓痰,偶见血痰.
(3)全身症状 可有消瘦、乏力、食欲不振、关节酸痛等,一般比较少见,急性型可有发热.
2.常见体征
(1)呼吸困难和发绀.
(2)胸廓扩张和膈肌活动度降低.
(3)两肺中下部velcro啰音,具有一定特征性.
(4)杵状指趾.
(5)终末期呼吸衰竭和右心衰竭相应征象.

1.影像学检查
(1)常规x线胸片摄片技术须注意穿透条件适当,应用中度增感屏,聚焦要小.早期肺泡炎x线上不能显示异常;随病变进展,x线表现出云雾状、隐约可见微小点状的弥漫性阴影,犹如磨玻璃.进一步进展则见纤维化愈趋明显,从纤细的网织状到粗大网织状,或呈网织结节状.晚期更有大小不等的囊状改变,即蜂窝肺.肺容积缩小,膈肌上抬,叶间裂移位.
(2)ct对比分辨率优于x线,应用高分辨ct(hrct)可进一步提高空间分辨率,对于ipf的诊断,特别是早期肺泡炎与纤维化鉴别及蜂窝肺的发现极有帮助.
(3)核素ipf常有肺泡毛细血管膜通透性增高.核素技术吸入99mtc-dtpa气溶胶测定肺上皮通透性(lep)可见t1/2缩短,有助于早期发现和诊断间质性肺病,对于ipf并无特异性.
2.肺功能检查
ipf的典型肺功能改变包括限制型通气损害、肺容量缩小、肺顺应性降低和弥散量降低.严重者出现pao2下降和pa-ao2增宽.肺功能检查与影像学技术有助于早期诊断,特别是运动试验在影像学异常出现前即有弥散量降低和低氧血症.肺功能检查可作动态观察,对病情估价很有帮助,用于考核疗效可能也是有用的.同样,ipf的肺功能异常没有特异性,无鉴别诊断价值.
3.支气管肺泡灌洗
支气管肺泡灌洗回收液细胞总数增高,而中性粒细胞比例增加是ipf比较典型的改变,对诊断有帮助.目前仍主要用于研究.
4.肺活检
ipf早、中期的组织学改变有一定特点,而间质性肺病病因多包括许多有明确病因可寻者,因此肺活检对于本病确诊和活动性评价十分有意义.首选应用纤支镜作tblb,但标本小,诊断有时尚有困难.必要时宜胸腔镜或开胸肺活检.

诊断
(一)诊断技术
1、影像学检查:
(1)常规x线胸片:摄片技术须注意穿透条件适当,应用中度增感屏,聚焦要小,早期肺泡炎x线上不能显示异常;随病变进展,x线表现出云雾状,隐约可见微小点状的弥漫性阴影,犹如磨玻璃,进一步进展则见纤维化愈趋明显,从纤细的网织状到粗大网织状,或呈网织结节状,晚期更有大小不等的囊状改变,即蜂窝肺,肺容积缩小,膈肌上抬,叶间裂移位.
(2)ct 对比分辨率优于x线,应用高分辨ct(hrct)可以进一步提高空间分辨率,对于ipf的诊断,特别是早期肺泡炎与纤维化鉴别以及蜂窝肺的发现极有帮助.
(3)核素ipf常有肺泡毛细血管膜通透性增高,核素技术吸入99mtc-dtpa气溶胶测定肺上皮通透性(lep)可见t1/2缩短,有助于早期发现和诊断间质性肺病,对于ipf并无特异性.
2、肺功能检查:ipf的典型肺功能改变包括限制型通气损害,肺容量缩小,肺顺应性降低和弥散量降低,严重者出现pao2下降和pa-ao2增宽,肺功能检查与影像学技术有助于早期诊断,特别是运动试验在影像学异常出现前即有弥散量降低和低氧血症,肺功能检查可作动态观察,对病情估价很有帮助,用于考核疗效可能也是有用的,同样,ipf的肺功能异常没有特异性,无鉴别诊断价值.
3、支气管肺泡灌洗:回收液细胞总数增高,而中性粒细胞比例增加是ipf比较典型的改变,对诊断有帮助,目前仍主要用于研究.
4、肺活检:ipf早,中期的组织学改变有一定特点,而且间质性肺病病因甚多包括许多有明确病因可寻者,因此肺活检对于本病确诊和活动性评价十分有意义,首选应用纤支镜作tblb,但标本小,诊断有时尚有困难,必要时宜剖胸活检.
(二)诊断的建立:根据典型临床表现和上述检查,ipf诊断能够成立,核心问题是排除其它间质性肺病包括原因已明或不明者,“特发性”或“隐原性”均用以表示原因不明,但不 是所有原因不明和表现有肺纤维化的疾病都是ipf,如结节病,ipf是一个特定的疾病整体,虽然有可能它并不是一个均质单一的疾病,所以肺活检对ipf的 诊断是必要的,但在不能接(耐)受创伤性检查者,只要有证据排除其它间质性肺病,建立ipf临床诊断亦是能够接受的.
(三)活动性判断:目前虽有很多研究,但是尚无确定指征,除肺活检组织学评价外,据认为67ga扫描,肺上皮通透性测定,支气管肺泡灌洗液细胞数特别是淋巴细胞数以及介质测 定对估计病变活动性有重要参考价值,虽然临床表现,x线和ct征象,肺功能变化与活动性并不完全平行,但病程长短,纤维化程度及有无蜂窝肺,肺功能损害轻 重等对估计活动性仍是有帮助的.
鉴别诊断
在胶原血管性疾病(如风湿性关节炎,系统性红斑狼疮,进行性系统性硬化症和糖尿病),尘肺(如石棉肺),放射性损伤以及某些药物引起的肺疾病(如呋喃妥因)可出现相同类型的间质炎症和纤维化.然而,在上述情况下,这种病变类型不能称为,因其仅限于特发性损害而与其他疾病损害无关.
尚需鉴别的情况包括脱屑性间质性肺炎,呼吸性细支气管相关的间质性肺疾病,无法分类或非特异性慢性间质性肺炎,特发性阻塞性细支气管炎伴机化性肺炎,过敏性肺炎和肺嗜酸细胞性肉芽肿.

ipf的最佳治疗尚存在争议.治疗的目的主要是消除或抑制炎症成分.少数研究认为纤维化过程可逆转,但尚缺乏足够的证据.
1.皮质激素 激素用于ipl的治疗已30多年,不幸的是仅10%~30%的病人对治疗有效,完全缓解很少见,大多数病人即使应用激素治疗,病情依然恶化.其剂量和方法多数学者的主张是:
初始治疗时激素应用大剂量.泼尼松或泼尼松龙40~80mg/d,2~4个月,然后逐渐减量.如果激素治疗有反应,一般在2~3月显效.第4个月泼尼松减量至30mg/d;第6个月减量至15~20mg/d(或其他等效剂量的激素).泼尼松用量及减量速度应由临床或生理学参数指导.
因为激素完全根除疾病是不可能的,所以,对治疗反应不一的病人均以最小剂量治疗1~2年是合理的.应用泼尼松15~20mg/d作为长期小剂量维持治疗已经足够.应用大剂量甲泼尼龙(1~2g,每周1次或2次)静脉“冲击”治疗,但并不优于口服激素.
对激素治疗失败的病人,加用硫唑嘌呤(azp)或环磷酰胺(ctx),并将激素减量,4~6周停用.当激素减量时,有些病人病情进展或恶化,对这些病人可隔天口服泼尼松(20~40mg),另外加用免疫抑制剂或细胞毒药物.
2.目前推荐的治疗方法 在尚未证明哪些治疗方法最好的情况下,建议用激素加硫唑嘌呤或环磷酰胺,用于预期可能效果较好的病人.
激素:起始的治疗方法,用泼尼松(或其他等效剂量的激素)0.5mg/ (kg·d)(理想体重,iaqm),口服4周;然后0.25mg/(kg·d)(133m),口服8周;继之减量至0.125mg/(kg·d)或0.25mg/kg,隔天1次.
硫唑嘌呤:2~3mg/(kg·d)(lbm),口服,起始剂量为25~50mg/d,每7~14天增加25mg,直至最大剂量150mg/d.或环磷酰胺:2mg/(kg·d) (lbm)口服,起始剂量为25~50mg/d,每7~14天增加25mg,直至最大剂量150mg/d.
如没有副作用或并发症出现,治疗应持续至少6个月.在此期间应观察治疗反应.应注意监测药物副作用,尽可能以最小的剂量、最少的副作用,达到最好的疗效.
3.辅助治疗 吸氧可减轻运动所致的低氧血症,提高运动能力.口服可待因和其他镇咳药对有些病人可能有用,也可用于咳嗽复发的病人.像所有慢性肺疾病的病人一样,可定期口服肺炎疫苗和流感疫苗.
4.肺移植 单肺移植对某些内科治疗复发的终末期肺纤维化是一项重要的治疗选择.内科治疗失败的患者,其预后很差.肺功能严重受损(vc或tlc<60%预计值或dlco<40%预计值)和低氧血症的患者,2年死亡率超过50%.严重功能受损、低氧和病情恶化的患者,应考虑肺移植.除非特殊的禁忌证存在,如年龄大于60岁,一般情况不稳定,或有重要的肺外病变(肝、肾、心功能不全).
5.治疗的展望 对肺纤维化的治疗,虽一致强调了现有治疗的好处,但存活方面的主要进展是等待发展新疗法.将来可能的治疗策略包括抑制细胞因子的药物、抑蛋白酶和(或)抗氧化剂、抗纤维化制剂等.
新制剂:如谷胱甘肽是一种氧自由基的有效清除剂,可抑制成纤维细胞对有丝分裂刺激引起的成纤维细胞增殖.牛磺酸烟酸可抑制动物模型中实验性肺纤维化发生、发展.n-乙酰半胱氨酸是谷胱甘肽的前体,ipf病人的治疗中有辅助的免疫抑制作用.白细胞黏附分子抗体可以防止胶原沉积,抑制特异性成纤维细胞因子,可能有助于阻碍纤维化过程.血小板激活因子受体拮抗剂也有助于抗纤维化.其他抗纤维化制剂还有如甲苯吡非尼酮(吡啶酮)一种脯氨酸消旋酶抑制剂修饰物等.新疗法策略的产生,尚有赖于更好的理解这一疑难病的发病机制.对以上所提及的药物还需要多中心的临床上大量病例的前瞻性对照研究做出评价.

1、注意避寒保暖,防止受凉感冒.
2、避免接触病因明确的异物.
3、注意饮食营养.
老年病人,发绀、杵状指、低氧血症,胸片示广泛肺纤维化,蜂窝肺者,只对症治疗,吸氧,不宜用糖皮质激素.皮质激素无效或不能接受者,可应用免疫抑制剂如小剂量硫唑嘌呤.
继发感染常是病情恶化、导致死亡的因素,故预防和及时控制呼吸道感染是治疗中不可忽视的环节.

1、由于本病的病程缓慢,医务人员应认真检查,明确诊断.
2、要鼓励患者树立战胜疾病的信心,积极配合治疗.
3、加强体育锻炼,增强抗病能力,冬季应注意保暖.
4、注意调剂饮食,增加营养;吸烟者必须戒烟.
5、应鼓励病人参加肺康复锻炼项目如每天散步,踩固定脚踏车等,虽不能增加肺活量,但可以改变活动耐受性,使呼吸困难症状减轻,改善生活质量.