无特殊人群

无传染性

原发性生长激素缺乏症多见于男孩,患儿出生时身高体重正常,数周后出现生长发育迟缓,2-3岁后逐渐明显,其外观明显小于实际年龄,但身体各部位比例尚匀称,智能发育亦正常.身高低于同年龄正常儿童30%以上.随年龄增长可出现第二性征缺乏和性器官发育不良.继发性生长激素缺乏症可发生于任何年龄,除有上述症状外,尚有原发病的种种症状和体征.
特发性生长激素缺乏症多见于男孩,男:女=3:1,患儿出生时升高和体重均正常,1岁以后出现生长速度减慢,生长落后比体重低更为严重,升高低于同年龄、从性别正常健康儿童生长曲线第三百分位数以下(或低于两个标准差),身高年增长速度小于4cm,智能发育正常.患儿头颅圆形,面容幼稚,脸圆胖、皮肤细腻,头发纤细,下颌和颏部发育不良,牙齿萌出延迟且排列不整齐,患儿虽生长落后,但身体各部比例匀称,与其实际年龄相符.多数青春期发育延迟.
一部分生长激素缺乏患儿同时伴有一种或多种其他垂体激素缺乏,这类患儿除生长迟缓外,尚有其他伴随症状:伴有促肾上腺皮质激素(acth)缺乏者容易发生低血糖,伴促甲状腺激素(tsh)缺乏者可有食欲不振、不爱活动等轻度甲状腺功能不足的症状,伴有促性腺激素缺乏者性腺发育不全,出现小阴茎(即拉直的阴茎长度小于2.5cm),到青春期仍无性器官和第二性征发育等.
器质性生长激素缺乏症可发生于任何年龄,其中由围生期异常情况导致者,常伴有尿崩症状.值得警惕的是颅内肿瘤则多有头痛、呕吐、视野缺损等颅内压增高和视神经受压迫的症状和体征.

1.血gh测定.
2.血清igf-1(胰岛素样生长因子)、igfbp-3(胰岛素样生长因子结合蛋白-3)测定.
3.颅脑磁共振显像.
4.染色体检查.
5.根据临床表现可选择性地检测血tsh(促甲状腺激素)、t3(三碘甲腺原氨酸)、t4(甲状腺素)、prl(催乳素)、acth(促肾上腺皮质激素)、皮质醇、lhrh(促黄体素释放素)激发试验等,以判断有无甲状腺、性腺激素等缺乏.

诊断
在诊断生长激素缺乏症之前,对疑似病人应先确定其是否是侏儒,一般1岁以内不容易发现,除非病情严重,1岁以内的生长障碍不特别明显,严重者在6个月后出现;患者需量出身高,然后与正常值相比,低于正常值的30%,即可确定;也可通过计算,公式为(1~12岁时):80+年龄(岁)×5低于数值的 30%即可确定,低于20%应加强观察,尤其是体内gh尚有少量分泌者,患儿的身长指标虽矮,但离诊断所需的标的30%仍有距离.
诊断生长激素缺乏症除依靠临床表现外,主要依靠gh缺乏的确定,以排除其他原因引起的侏儒,引起生长发育障碍的原因很多,其临床表现有些与垂体性侏儒有很大差别,有些则是完全一样.
鉴别诊断
1.非内分泌因素引起的矮小症
(1)体质性矮小症:不是疾病,有阳性家族史,出生时身高,体重正常,儿童期生长一直迟缓,青春发育延迟,青春发育期生长加速,一部分人不明显,成人后身高正常或为正常的低限,生长迟缓期内,患儿无垂体性侏儒的面部表现,体型正常,骨龄正常或稍延迟,其他实验室检查结果也正常.
(2)基因遗传性侏儒症:与家族,种族有关,无内分泌功能紊乱,骨龄正常.
(3)胎儿期发育不良:低体重儿,早产儿于出生后,一部分病人一直以低百分位数生长,成人后仍很矮,患儿面部可有幼稚,脸圆,甚至也有细皱纹,体型正常,骨龄正常或稍延迟,内分泌功能正常.
各种严重的全身或器官慢性病,都可引起儿童及少年生长障碍,比较严重的有营养不良,吸收不良,慢性肝病,先天性心脏病,慢性肾脏病变,慢性肺病,在对侏儒症行内分泌检查前,有关这些方面的问题就应注意或检查到.
(4)各种矮小综合征:为先天或遗传性疾病,如turner综合征,noonan综合征(假turner综合征),prader-willi-lalhert综合征,laurence-moon-biedle综合征,以及常染色体异常引起的各种病症,均可在儿童期乃至成人表现为身材矮小;除矮小外,尚有各自独特的临床表现,较容易与生长激素缺乏症相鉴别.
(5)骨与软骨发育不全:患儿多有肢体畸形,容易区别.
2.其他内分泌因素引起的矮小症
(1)laron侏儒:血中gh增多,但肝脏受体或受体后有缺陷,产生胰岛素样生长因子-Ⅰ(igf-Ⅰ)减少;后者是出生后促进生长的主要生长介素,该症为常染色体隐性遗传,其临床表现与生长激素缺乏症一致,诊断要依靠患儿表现的血中gh升高才能作出判断;测定血中igf-Ⅰ缺乏或明显减少,再加gh升高,则可以确诊.
(2)俾格米(pygmies)侏儒:见于中非,中南亚及大西洋一带俾格米族人群中,为常染色体隐性遗传,血清中gh正常或增高,但igf-Ⅰ减少,igf-Ⅱ正常,外源性gh不能改善生长.
(3)分子结构异常的gh分泌:罕见,血中有免疫活性的gh浓度升高,但其生物活性降低或缺乏.
(4)甲状腺功能减退症:在儿童表现为克汀病,智力发育障碍,体型异常,但有一部分患儿表现不典型,以生长发育障碍明显,其他症状较轻,应引起注意.
(5)糖皮质激素过多症:包括库欣病,肾上腺肿瘤分泌过多的皮质醇,以及长期用糖皮质激素治疗,原因是多方面的,主要可能是大量的糖皮质激素抑制了gh分泌,抑制生长介素对软骨生长的刺激作用,并造成负氮平衡,使蛋白质合成障碍及骨质脱钙,这样骨基质形成迟缓,钙盐不能沉积,生长便被抑制.
(6)糖尿病:幼年期糖尿病控制不好,一部分患儿生长发育障碍,原因可能是这部分患儿的内生糖皮质激素过多,加上胰岛素不足,其蛋白质合成等受到严重影响,有效地治疗糖尿病可使生长恢复,若患儿有糖尿病,矮小症与肝脾肿大,则称为mauric综合征.
(7)尿崩症:未控制好的患儿因摄食减少及内环境和代谢紊乱,出现生长障碍,纠正后,大多数能恢复生长.

(一)治疗
垂体性侏儒症是生长激素缺乏性疾病,其病因如果是创伤恢复后、较小肿瘤的手术切除后,还有望能恢复生长激素的正常分泌.
1.绝大部分病人自身的生长激素分泌不能恢复,需外源性生长激素替代,方能达到恢复正常身高.所幸生长激素不是人体生存所必需的激素.治疗达成人高度后,生长激素缺乏并不需要再继续替代.
由于生长激素的物种特异性,动物的生长激素不能为人体利用,只能用人的生长激素.20世纪80年代以前使用的,多是从丙酮粉干燥的人垂体中提取的生长激素,使用后10~15年,可能会引起神经病变,主要为亚急性海绵状脑病变(creutzfeldt-jacob病),1985年以后被禁止使用.现代分子生物学飞速发展,在从人尸体的垂体提取的生长激素被禁用之前,已用基因工程将人的生长激素基因转入大肠埃希杆菌的质粒中,生产出人的生长激素,20世纪80年代初已得到临床应用并制成商品供应市场.
人生长激素的使用方法与使用时机多主张在生长活跃时,骨龄超过10岁以后治疗的反应较差,需要使用的剂量较大,但只要长骨骨骺未闭合,注射生长激素都有效;生长激素的效果,虽随骨龄增大而较差,但临床与动物试验的结果表明,其疗效与剂量在一定程度上呈正相关.
推荐剂量为0.1u/kg(或2.5mg/m2),每周3次肌内注射或皮下注射.起始时骨龄增加,注射次数可增加到每周5次,剂量不变,或增加剂量.
疗效:用上述剂量治疗后,血中的生长激素水平可达40ng/ml,血中的生长激素相应上升.应用1年内,生长速度明显增加,生长呈追赶曲线型.一般第1年增长10~15cm,以后每年的生长速度递减,部分病人可以无效.因而有人建议2年内持续用药,以达到生长激素治疗的最佳效果,追上生长身高,2年后,如生长势头良好,继续原治疗;如明显减慢,可考虑用间歇疗法:用半个月到1个月停2~3个月,以维持生长激素有一定的血中浓度并恢复生长激素受体的敏感性,保持正常的生长势头,同时加用一些其他药物,治疗至生长停止.
影响疗效的因素:抗体形成,一部分病人的抗体滴度较高,但停药2~3个月后滴度下降,再用生长激素替代治疗时疗效恢复,但抗体滴度可再上升;这种病人须间歇治疗,治疗期一般为2~4周;营养不良时,用生长激素后,对营养的要求增加,并需保持平衡;用糖皮质激素的病人有垂体性侏儒时,禁用糖皮质激素,即使有生长激素抗体,也不主张用,因为治疗用的糖皮质激素远超出生理需要量.
20世纪80年代中后期,随着用基因工程合成,ghrh已被使用于特发性垂体性侏儒症.事实证明,大多数特发性垂体性侏儒症均反应良好.一般是在生长激素替代前用ghrh治疗.用法有多种,有用ghrh1~40 10~20µg或ghrh1~29 8~10µg,于夜间每3h注射1次,效果良好;有用2次/d的,效果较前者差;还有用持续性脉冲泵治疗的,所用剂量小,效果良好.只是经验尚不多,治疗掌握上也有一定难度.
人工合成的igf-Ⅰ,即使用于laron侏儒,疗效也不如人们的期望,不如用gh替代治疗疗效.
2.除了上述替代治疗外,用一些配合治疗是必要的,如充足的营养、足够的睡眠与运动.一些药物不仅与生长激素有协同作用,自身还能促进生长,只是单独用时其副反应及疗效不理想而已.
(1)雄激素:可促进生长激素的分泌,加速蛋白质合成,与青春期的快速增长有关,但治疗2~3年后,此作用减弱,且可促进骨骺愈合,最终身高仍矮.使用时间要适当把握,过早、过迟时效果均不好.现在雄激素制剂较多,一般是选择那些促进蛋白质合成的作用强,而雄激素作用较弱的制剂,使用时应注意用法与用量,并检查肝功能.
(2)甲状腺素:甲状腺素有促进细胞代谢与增长的作用,但它可促进机体成熟,促使骨骺过早愈合,最终影响身高.由于生长激素的作用要在甲状腺功能正常时才能发挥最大作用,所以用生长激素替代治疗时可加用小剂量的甲状腺素.
(3)人绒毛膜促性腺激素:主要用于经过上述治疗已不再长高者,以促进青春期发育.
(4)其他:一些微量元素如锌,以及中医中药.
(二)预后
1.若该病不能及时诊断和治疗,将会导致成年后身材显著矮小、心血管疾病发生率升高,而且有相当多病例伴有性腺发育不良、中枢性甲状腺功能低下、促肾上腺皮质激素(acth)缺乏症.因此,不能得到医治的生长激素缺乏性侏儒症(ghd)将会严重地影响今后的工作、学习、婚姻、心理和生活质量等,如能得到早期治疗,可以将身高达到正常人高度范围内.另外,对维持肌肉活力、改善心脏功能、延缓衰老、防治骨质疏松、治疗肥胖等也起着重要作用.
2.下丘脑-垂体部位肿瘤引起者,可出现视力减退,视野缺损,后期可出现颅内压力增高的表现,以及嗜唾、抽搐.

一般护理
1、饮食上注意适当的多吃一些新鲜的蔬菜水果,多吃一些富含蛋白质和微量元素和维生素的食物.
2、避免吃过多油炸食品和膨化食品,注意多休息,避免熬夜,注意有适量的体育锻炼,体育锻炼可加强机体新陈代谢过程,加速血液循环,促进生长激素分泌,加快骨组织生长,从而有益于人体长高.

健康教育
1、gh缺乏症有明显的家族遗传特点,可以做染色体检查.
2、定期做好围产期保健,避免围生期病变史如:难产,宫内窒息等,以免造成脑部受损.