中老年

无传染性

常见症状:关节1/" class="s-link">疼痛、发热、骨盆痛、嗜睡
本病大约有10%~20%的患者并无临床症状,往往在因其他疾病行x线检查时偶然发现.有症状的患者主要有以下的表现:
1.1/" class="s-link">疼痛、骨畸形变和179199/" class="s-link">骨折 1/" class="s-link">疼痛为本病的主要主诉.近80%的病例表现为1/" class="s-link">疼痛,其中又有近一半病例表现为关节痛.关节痛为本病最常见的并发症,由骨关节炎所致,常见于膝关节、髋关节和脊柱.约17%的患者表现为单骨性,主要在胫骨和髂骨,或者为多骨性.后者的症状常较前者危险.一般为钝痛或烧灼样痛,以夜间和休息时明显,偶为锐痛或放射样痛,负重可使下肢、脊柱和骨盆痛加重.
本病可累及人体的任何骨骼,最常累及的骨骼依次为骨盆、腰椎、股骨、胸椎、骶骨、颅骨、胫骨和肱骨等.四肢长骨的畸形变可引起骨的弯曲,导致继发性骨关节炎.发生在面骨的畸形变可能并不明显,但也可导致牙齿的拔除、义齿安装困难等.颅骨累及时可引起181181/" class="s-link">耳聋和脑神经损伤.颅底骨受累后可引起13/" class="s-link">扁颅底、颅底内隐、脑积水、椎基底动脉供血不足等.脊柱累及可引起脊索损伤、神经根压迫症状和马尾综合征等.
本病病变处骨质变脆,可自发性或轻微外伤后引起179199/" class="s-link">骨折,尤其在四肢长骨,常为横断性179199/" class="s-link">骨折.
2.血管形成 病变处骨和皮肤的血管过度增生使局部温度升高.颅骨病变处过度形成的血管可从颈外动脉获取血液,使颞浅动脉变粗屈曲,引起大脑供血不足(血管窃血综合征),可表现为嗜睡、孤僻和淡漠等.同样,如血管窃血综合征发生在椎动脉则可导致10343/" class="s-link">下肢轻瘫和侧瘫.当本病累及的骨骼范围超过全身骨骼的35%时,可引起高排血量的充血性心力衰竭,此种情况并不常见.
本病的确诊主要依靠临床表现、实验室检查和影像学检查.

实验室检查出的生化指标对本病的诊断、代谢性骨病的鉴别诊断和疗效判断有重要的意义.
1.反映骨吸收的指标
尿吡啶啉交联和脱氧吡啶啉交联可升高.
2.反映骨形成指标
有血碱性磷酸酶、骨源性碱性磷酸酶及尿羟脯氨酸,这些指标均可升高.当病变范围广、尤其侵犯到颅骨时,碱性磷酸酶可升至正常参考值上限的10倍以上.
3.x线检查
x线表现具有一定的特征性,如颅骨病变早期x线表现为病变区多个边缘锐利的骨质疏松区,由外板向内板发展,病灶周围为骨硬化带.病变进展期,在板层骨与编织骨之间骨层增厚,形成不规则或棉球状骨影.外板出现疏松时,内板可表现为硬化像,此为本病的x线特征性表现之一.长骨病变,往往是骨皮质先受累出现透亮区,之后在骨海绵质内出现囊状区,使皮质菲薄呈双重轮廓.在病变初始区与正常区交界部,可见到v形或“火焰状”溶骨带,为骨吸收所致.病变进入修复期后,v形分界带被修复组织掩盖,并形成多层状骨膜新生骨,使骨干增粗,并沿力线方向呈粗放的条纹或网状小梁排列,导致长骨弯曲、粗大、畸形.
4.骨扫描
可用于了解病变的范围和程度,但一般不用于诊断.

需与本病进行鉴别的疾病有以下几种:
1、本病的并发症关节炎需与骨盆和下肢畸形所继发的退行性关节炎相鉴别.
2、本病需与骨纤维结构不良鉴别,后者多发于青少年,以骨病损、疼痛、功能障碍及弓形畸形为症状,常伴有腰、臀部、大腿皮肤色素沉着;x 线图像发病在长骨者常发生在干骺端,病变髓腔呈膨胀形溶骨改变,骨皮质变薄,厚薄不一,病变界线清楚,无骨膜反应.

【治疗】
一、非手术治疗
主要适应证包括:疼痛;畸形;血清碱性磷酸酶或尿羟脯氨酸含量增至正常值的2倍;神经压迫症状;高排出性充血心力衰竭;病理性骨折.
1.降钙素(人降钙素,鲑降钙素) 降钙素是由甲状腺滤泡旁细胞分泌的活性多肽,它可抑制破骨细胞活性,抑制骨吸收,有利于骨修复,从而用于paget病的治疗.它可降低paget病血清碱性磷酸酶活性,使尿中羟脯氨酸盐的排泄减少,使骨病局部增加的血流减少,且有良好的镇痛效果.鲑降钙素与人降钙素分子结构虽有不同,但其药理作用相似,药源充分且价格便宜,但长期使用易产生中和抗体而使药效减低或出现过敏反应.鲑降钙素100u/d,皮下注射,连续使用3~6个月,可使骨痛减轻,血生化异常改善.如无特殊毒副反应,可减量维持治疗1~2年.常见的副作用有注射后恶心、皮肤潮红及腹泻等,一般无须停药.停药过久可见病变复发.
2.双磷酸盐复合物 羟乙二膦酸二钠盐有很强的抑制破骨作用,口服剂量为5~10mg/(kg·d),连续疗程不应超过6个月.然后停药3~6个月,根据病情需要再进行下一个疗程.因为使用此药6个月一般均可收到明显疗效,如再持续用药反而会抑制骨矿化,抑制新骨形成,或引起骨痛.另一种新的双磷酸盐已经试用于临床,可肠道外给药,疗效与羟乙二膦酸二钠盐相当,如阿仑膦酸钠、帕米双膦酸钠、risedronate、tiludronate等.由于新一代的双磷酸盐药物在降低病情活动性方面极为有效,并且短期用药后疗效可维持数年之久,治疗后新产生的板层骨可逐渐取代病理的编织骨;因此传统的治疗药物如降钙素和早期使用的双磷酸盐药物,羟乙膦酸钠已被新一代的双磷酸盐药物取代.
目前无统一的治疗适应证.由于新一代双磷酸盐药物具有非常高的疗效、较好的耐受性和较短的治疗周期(2~3个月),因此一般认为有症状者、有患发并发症倾向者和碱性磷酸酶明显升高者应给予治疗.治疗后有近三分之二的患者碱性磷酸酶可降至正常,随诊期间应每隔3~6个月监测血碱性磷酸酶一次;如发现碱性磷酸酶升高应给予另一疗程治疗,通常仍然有效.
多项研究表明,新一代双磷酸盐药物治疗对自发性骨痛患者有效率达82%,对髋和膝骨关节炎引起的疼痛有效率达27%,对股骨和胫骨畸形变引起的疼痛有效率达52%;对血管窃血综合征也有显著疗效,可使窃血现象消失.表2概括了新一代双磷酸盐治疗本病常见疗效.
3.非甾体抗炎药 非甾体抗炎药对paget病本身无治疗作用,但它可有效地止痛而被临床使用.
4.普卡霉素 本品为细胞毒抗生素,可抑制dna合成,对破骨细胞活性有很强的抑制作用,且起效迅速,但因其毒性反应较大,如恶心、呕吐、肝脏肿大、肾脏损害、血小板减少等,而仅被用于治疗paget病伴有进行性脊髓受压或手术治疗前,以迅速控制病情,减少骨病部位血流.
5.外科手术治疗 手术治疗的主要适应证为:部分病理性骨折;严重关节炎;负重骨的严重畸形.
【预后】
骨肉瘤为本病最严重的并发症.约0.3%的患者发生骨肉瘤,约1%并发成骨肉瘤、一旦诊断为骨肉瘤,其生存期常不足一年.阿仑膦酸钠、帕米二膦酸钠、risedronate、tiludronate等.由于新一代的二磷酸盐药物在降低病情活动性方面极为有效,并且短期用药后疗效可维持数年之久,治疗后新产生的板层骨可逐渐取代病理的编织骨;