赖特综合征(reiter's syndrome)是以关节炎、尿道炎和结膜炎三联征为临床特征的一种特殊临床类型的反应性关节炎,常表现为突发性急性关节炎并且伴有独特的关节外皮肤粘膜症状.目前认为本病有两种形式:性传播和痢疾型.前者主要见于20~40岁年轻男性,大多数情况下是生殖器被沙眼衣原体感染.赖特综合征女性、儿童和老年人少见,他们通常在肠道细菌感染后获得痢疾型,其中主要是志贺菌属、沙门菌属、耶尔森菌属以及弯曲杆菌属.赖特综合征的发病与感染、遗传标记(hla-b27)和免疫失调有关.滑膜的病理改变为非特异性炎症.本病多见于青年男性,国外的发病率在0.06%~1%不等,国内尚无这方面的统计数据报道.
常见症状:结膜充血、尿频、尿痛、排尿困难及尿潴留
【 临床表现】
赖特综合征多见于男性,发病年龄20~40岁,常有不洁性交或腹泻病史,典型病人具有关节炎、尿道炎、结膜炎三连症.病人大多急性发病,关节炎呈多发性、不对称性、轻重不等,以下肢居多,最常见的是膝、踝、跖趾关节,指、趾小关节也可累及,呈红、肿、热、痛.受累关节附近的肌肉会出现萎缩,关节炎持续1~3个月自行消退,多有复发.反复发作和严重的关节炎,可出现关节变形.
赖特综合症具有尿道炎,表现为尿频、尿痛、排尿困难、尿道分泌黏液和脓性分泌物;男性常并发前列腺炎、前列腺脓肿、膀胱炎等;女性可有阴道炎、宫颈炎、输卵管炎;而类风湿关节炎却没有这些症状.
【 诊断 】
典型的关节炎、非淋球菌性尿道炎和结膜炎三联征确诊并不困难.对于血清阴性、非对称性寡关节炎患者,尤其是青年患者,应高度怀疑本病.虽然存在前驱1962/" class="s-link">感染对诊断非常重要,但因常呈隐匿经过,容易被医生及病人自己忽视.而足跟痛及其他肌腱端病的症状、指/趾炎、各种形式的黏膜病变都增加了本病的可能性.对非典型病例可诊断为分类未定的脊柱关节病.1996年kingley与sieper 提出了反应性关节炎的分类标准:
1.典型外周关节炎 下肢为主的非对称性寡关节炎.
2.前驱1962/" class="s-link">感染的证据 如果4周前有临床典型的腹泻或尿道炎,实验室证据可有可无.如果缺乏1962/" class="s-link">感染的临床证据,必须有1962/" class="s-link">感染的实验室证据.
3.排除引起单或寡关节炎的其他原因,如确诊的脊柱关节病变、1962/" class="s-link">感染性关节炎、莱姆病及链球菌反应性关节炎.
4.hla-b27阳性、赖特综合征的关节外表现(如结膜炎、虹膜炎、皮肤、心脏与神经系统病变等)或典型脊柱关节病的临床表现(如炎性下腰痛、交替性臀区疼痛、肌腱端炎或虹膜炎等)不是反应性关节炎确诊必须具备的条件.
1.病原体培养
可行尿道拭子培养,有条件时可取宫颈刷洗细胞行直接荧光抗体和酶联免疫试验.当肠道症状不明显或较轻微时,大便培养对确定诱发疾病的微生物感染有帮助,能为可疑的反应性关节炎提供诊断依据.但需指出,大部分患者就诊时感染已发生在数周前,病原体的培养往往呈阴性.
2.炎症指标
急性期可有白细胞计数增高,血沉增快,crp升高.慢性患者可出现轻度正细胞性贫血.补体水平可以增高.
3.滑液与滑膜检查
滑液有轻至重度炎性改变,滑液黏度降低,白细胞计数轻度至中度升高,主要为中性粒细胞,且可出现大巨噬细胞,内含核尘和整个白细胞计数的空泡,有时称之为赖特细胞,但它对赖特综合征无特异性.滑膜活检显示为非特异性炎症改变,但通常比类风湿关节炎有更多的中性粒细胞浸润.采用免疫组化、pcr或分子杂交技术可在滑膜和滑液里鉴定出感染因子抗原.
4.hla-b27检测
hla-b27抗原与中轴关节病、心脏炎和眼色素膜炎相关,因此,该抗原阳性有助于本病的诊断.同其他脊柱关节病一样,通常类风湿因子阴性和抗核抗体阴性.
5.放射学检查
应在诊断开始照骶髂关节及受累关节和脊椎的x线相.少数患者在疾病早期即出现骶髂关节炎.慢性赖特综合征患者最终有大部分出现单侧(早期)或双侧(晚期)骶髂关节异常;非对称性椎旁“逗号样”骨化,是赖特综合征和银屑病关节炎独特的影像学发现.
赖特综合征需同多种风湿性疾病,如急性风湿热、痛风性关节炎和脊柱关节病的其他类型(银屑病关节炎、强直性脊柱炎、肠病性关节炎等)相鉴别.但最重要的是排除细菌性关节炎.
1.细菌性关节炎:多为单关节炎,急性发病,常伴有高热、乏力等感染中毒症状,关节局部多有比较明显的红、肿、热、痛的炎症表现,滑液为重度炎性改变,白细胞计数常大于50,000个/ml,中性粒细胞多在75%以上.滑液培养可以发现致病菌.
2.急性风湿热:本病属于广义反应性关节炎的范畴,患者多为医疗条件较差地区的青少年,发病比较急,起病前2~3周多有链球菌感染史,临床上常有咽痛、发热和四肢大关节为主的游走性关节炎,关节肿痛消退后不遗留骨侵蚀和关节畸形,患者还常同时伴发心脏炎,检查外周血白细胞增高,抗链“o”升高.
3.痛风性关节炎:多发于中老年男性,最初表现为反复发作的急性关节炎,最常累及足第一跖趾关节和跗骨关节,表现为关节红、肿和剧烈疼痛,血清中血尿酸升高,滑液中有尿酸盐结晶.
4.银屑病关节炎:本病好发于中年人,起病多较缓慢,赖特综合征主要与其五种临床类型中的非对称性少关节炎型相鉴别.此型常累及近端指(趾)间关节、掌指关节、跖趾关节及膝和腕关节等四肢大小关节,少数可以遗留关节残毁.银屑病关节炎患者常有银屑病皮肤和指(趾)甲病变.
5.强直性脊柱炎:本病好发于青年男性,主要侵犯脊柱,但也可以累及外周关节,在病程的某一阶段甚至可以出现类似赖特综合征的急性非对称性少关节炎,但患者常同时有典型的炎性下腰痛和x线相证实的骶髂关节炎.
6.肠病性关节炎:本病除可有类似赖特综合征的急性非对称性少关节炎外,还伴有明显的胃肠道症状如反复腹痛、脓血便、里急后重等,纤维结肠镜检查可以明确克罗恩病或溃疡性结肠炎的诊断.
7.白塞病:本病基本病变为血管炎,全身大小动静脉均可受累.有反复口腔粘膜、生殖器溃疡并伴眼炎.虽可有关节病、关节炎但通常较轻.本病有较为特异的皮肤损害,如针刺反应、结节红斑等.可有动脉栓塞和静脉血栓形成.
(一)治疗
非甾类抗炎药是治疗关节症状的最常用药物.吲哚美辛(消炎痛栓)每晚100mg塞肛,常常有效,但剂量增加常见头痛、头重脚轻和腹痛等副作用.卧床休息有时有效,但应避免应用关节夹板以免引起纤维强直和肌肉萎缩.当最严重的症状缓解后,应尽早开始行关节功能锻炼.足底筋膜或跟腱滑囊引起的疼痛和压痛应局部注射皮质激素治疗,使踝关节早日活动以避免跟腱变短和纤维强直.必须注意避免直接跟腱内注射,这样会引起跟腱断裂.关节内注射可以暂时缓解膝关节和其他关节的肿胀.外用皮质激素和角质溶解剂对溢脓性皮肤角化症有用.口腔损害能自发缓解,因而无需特殊治疗.
其他非甾类抗炎药如双氯酚酸、萘普生等也常有效.对应用非甾类药物引起严重胃肠道反应或既往有胃十二指肠溃疡史者可选用双氯酚酸或萘普生与米索前列醇的复合制剂.当非甾类抗炎药不能控制关节炎时,可能需加用柳氮磺吡啶2.0g/d.已报道柳氮磺吡啶在开放研究中有效,几个大的协同试验也正取得进展,但它起效的原因尚不清楚.重症、不缓解的赖特综合征可能对免疫抑制剂如甲氨蝶呤和硫唑嘌呤有效.
已证明反应性关节炎患者的滑膜和滑液中持续存在微生物抗原,问题是长期应用抗生素能否改进患者的病程.有证据提示四环素治疗可能缩短衣原体后反应性关节炎的病程,但在其他反应性关节炎并非如此.最近一项双盲、安慰剂对照试验显示,衣原体诱发的反应性关节炎很快得到康复,而耶尔森菌和弯曲菌引起的关节炎却无任何好转.另一研究显示在衣原体感染后关节炎未发生之前进行早期治疗可以降低关节炎的发生率.
这些发现提示衣原体参与了反应性关节炎的发病,因此对于由衣原体所致的反应性关节炎应使用四环素类药物进行治疗.目前尚不清楚抗生素是否对其他病原体引起的反应性关节炎有效.
中医认为:该病发生于皮肤、尿道、结膜、关节等部位,是风、湿、热、毒所致的全身性疾病.湿热重者可至尿道疼痛淋漓;风湿热重者使皮肤黏膜发生水疱、脓疱溃疡与结痂性损害;风湿重者,使关节疼痛与积液.热重脓疱者乃是毒热之证.尿道炎症状显著者用清下焦湿热之八正散、龙胆泻肝汤与三黄解毒汤治疗.黏膜皮肤症状明显者可用凉血解毒、除湿祛风的方剂,如凉血消风汤、湿热方、普济消毒饮加减等治疗.风湿关节症状者,可在上方加用羌活、独活、秦艽、寄生等祛风湿药物.脉弱体虚者上方可加用黄芪、当归等补气养血药物.
(二)预后
赖特综合征的自然病程各种各样,可能与感染的特殊微生物和宿主因素包括hla-b27阳性有关.大部分患者的关节炎持续数周或半年.少数患者仅有1次自限性关节炎发作,但15%~50%患者反复发作.最近有证据说明滑膜改变不显著的衣原体感染可能是引起关节炎反复发作的原因.据报道出现足跟痛提示预后不良.大约有20%的患者出现外周或中轴关节炎而被迫改变职业.
赖特综合征如何预防?简述如下.
1、一级预防
(1)生活规律,注意营养,锻炼身体以增强自身免疫机能.
(2)注意环境和个人卫生,经常洗澡,更换衣服.
(3)预防尿道炎、子宫颈炎、前列腺炎等病的发生,一旦发生,应积极治疗.
2、二级预防
(1)早期诊断:典型的赖特综合征以关节炎、尿道炎及结膜炎为其临床特征,但是这种典型的三联症,只在少数患者出现,多数患者显著的特征是非对称性单关节炎.rs患者中hla-b2780%以上为阳性,此类患者较容易产生骶髂关节炎与葡萄膜炎.值得注意的是hla-b27阴性也不能排除rs的可能性.不过对一些所谓不完全型rs,如检出hla-b27阳性,则可大大提高早期诊断的正确性.
(2)早期治疗:治疗是非特异的,以对症为主.结膜炎往往自行消退.急性虹膜睫状体炎宜用糖皮质激素作全身和局部治疗,并用1%阿托品滴眼,应在眼科医师监督下随访观察.
3、三级预防
(1)该病多呈自限性经过,通常在2~6个月症状消退,外周关节炎完全恢复,皮肤和黏膜病变不遗留痕迹,以及实验室出现的血沉增快,白细胞和c-反应蛋白增高均可恢复至正常.
(2)本病有复发倾向.20%~50%患者的关节炎呈慢性病程并可导致关节畸形.复发性虹膜炎可致视力丧失,应积极预防.
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