以家族性发病为多见

无传染性

本病多发生于青少年及儿童,男女发病比率为1.2∶1,根据其发病及临床表现可分为3种类型.
1.全身性甲状腺激素不应症:垂体与周围组织均受累,本型又可分为甲状腺功能代偿性正常型及甲状腺功能减退症型.
(1)代偿性正常型:多为家族性发病,少数为散发者,本型发病多较轻,家系调查多为非近亲婚配,属常染色体显性遗传,本型患者的垂体及周围组织对甲状腺激素抵抗或不敏感程度较轻,甲状腺功能状态表现被高t3,t4代偿,可维持正常的状态,无甲亢临床表现,智力正常,无耳聋,无骨骺愈合发育延迟,但可有不同程度的甲状腺肿及骨化中心延迟表现,其血中甲状腺激素浓度(t3,t4,ft3,ft4)均有升高,tsh值升高或正常,tsh不受高t3及t4的抑制.
(2)甲状腺功能减退型:本型特点为血中甲状腺激素水平升高,而临床表现甲减,多属常染色体隐性遗传,本型可表现为智力差,发育落后,可有骨成熟落后表现,有点彩样骨骼,骨龄落后,还可有翼状肩胛,脊柱畸形,鸡胸,鸟样颜面,舟状颅及第四掌骨变短等异常表现,有些患者尚可发生先天性聋哑,少动,缄默及眼球震颤等异常,查体可有甲状腺肿,血中t3,t4,ft3及ft4水平升高,tsh分泌不受t3抑制,tsh对trh反应增强,本型甲减与呆小病及黏液性水肿表现有区别.
2.选择性垂体对甲状腺激素不应症:本型特点为垂体多有受累,对甲状腺激素不反应,而其余外周组织均不受累,可对甲状腺激素反应正常,其临床表现有甲亢,但tsh水平亦高于正常,而又无垂体分泌tsh瘤的存在,本型又可分为以下2型.
(1)自主型:根据tsh对trh及t3,t4的反应性,本型tsh升高,垂体tsh对trh无明显反应,高水平的t3,t4仅轻微抑制tsh分泌,地塞米松也只轻微降低tsh分泌,故称自主型,但无垂体瘤存在,患者有甲状腺肿及甲亢临床表现,但无神经性耳聋,骨骺可愈合延迟,还可无身材矮小,智力差,计算力差及其他骨发育异常.
(2)部分型:临床表现可同自主型,但又不及自主型明显,临床表现可有甲亢,且tsh升高,垂体tsh对trh,t3有反应性,但其反应性又可部分被t3及t4所抑制,本型还可有胱氨酸尿症.
3.选择性外周组织对甲状腺激素不应症:本型特点为周围组织对甲状腺激素不反应或不敏感,而垂体多无受累,对甲状腺激素正常反应,临床表现甲状腺肿大,无聋哑及骨骺变化,虽甲状腺激素正常及tsh正常,但临床有甲状腺功能低下表现,心动过缓,水肿,乏力,腹胀及便秘等异常,本型患者给予较大剂量的甲状腺制剂后可获病情缓解,因为其甲状腺功能及tsh正常水平,因此临床上对本型患者常常漏诊或误诊.
本病临床表现复杂以及一般医院检查条件所限或认识不足,因此,诊断常有延误或漏诊,诊断本病时患者的甲状腺肿多为Ⅰo或Ⅱo ,血清t3,t4水平升高,而临床表现甲状腺功能正常或有甲减时,均应考虑本病的可能性,如同时伴有家族性发病,tsh水平升高或正常,智力低下,骨骺成熟延缓,点彩状骨骼,先天性聋哑,过氯酸盐试验阴性及tga及tma阴性等,则为较典型的甲状腺激素不应症.

甲状腺激素抵抗综合征应该的检查简述如下:

1、放免检测甲状腺功能:t3,t4,ft3,ft4,tsh,tbg,trh兴奋试验等,t3,t4可结构正常,有免疫活性,其值常常超过正常3倍多.

2、pbi值升高,bmr正常,过氯酸盐试验阴性,131Ⅰ吸碘率正常或升高.

3、血中lats阴性,tga(-),tma(-).

4、染色体测定可发现异常.

5、dna,核t3受体(trs),基因trβ,trα检测,trβ基因发生点突变,碱基替换多出现在trβ的t3结合区的中部及羟基端,即外显子6,7,8上,导致受体与t3亲和力下降,少数患者属常染色体隐性遗传者,基因分析发现trβ基因大片缺失,出现受体dna结合区及t3结合区上,病人均为纯合子,而仅有一条trβ等位基因缺失的杂合子家族成员不发病.

6、x线骨骼检查:多有骨骼发育延迟,点彩状骨骼和其他骨骼畸形.

7、甲状腺b超检查:了解甲状腺肿大程度,有无结节等.

8、其他测定:如尿胱氨酸测定,5’-脱碘酶等生化检测等.

鉴别诊断
鉴别诊断应排除graves病,结节性甲肿伴甲亢,遗传性和获得性甲状腺结合球蛋白增多症,垂体瘤tsh分泌异常综合征,克汀病或某些pendred综合征等,其他还必须证明没有t4向t3转化障碍,因为一些非甲状腺疾病病态综合征患者的t4向t3转换减少,使血清tt4或者ft4升高,但t3是低下的,一些药物也会产生这种情况,也有报道家族性遗传性血清白蛋白和t4结合升高,导致t4升高但t3正常,罕见的还有内源性产生血清t4或t3抗体,干扰t4或t3测定,引起t4或t3假性升高.
1.甲亢:一般甲亢时t3,t4,ft3,ft4,rt3均有升高,而tsh常降低,而甲状腺激素不应症患者的tsh值多明显升高.
2.垂体性甲亢:垂体瘤性甲亢是垂体瘤分泌tsh增多并伴有临床甲亢表现,分泌tsh增多的垂体性甲亢,其tsh可不受t3及t4的反馈性抑制,也不受trh兴奋作用的调节,多为自主性调节与分泌,故脑ct扫描及mri蝶鞍检查均可发现垂体瘤或微腺瘤,而一般甲亢属自身免疫性疾病,可以鉴别诊断.
3.遗传性或获得性甲状腺结合蛋白增多症 :甲状腺结合蛋白有甲状腺结合球蛋白(tbg),甲状腺结合前白蛋白(tbpa)及白蛋白,其中以tbc结合最多,tbg水平升高,多有t3,t4升高,而ft3,ft4值正常.
4.甲状腺肿-耳聋综合征(pendred syndrome):本病具有三大特征即家族性甲状腺肿,先天性神经性耳聋及高氯酸盐释放试验阳性,属常染色体隐性遗传性疾病,主要缺陷是甲状腺中过氧化酶缺乏和减少,造成甲状腺激素合成不足,发生代偿性甲状腺肿,甲状腺功能可为正常,其吸131Ⅰ试验可有中度亢进表现,与甲状腺激素不应症有区别,可以鉴别诊断.
5.克汀病(呆小病):与地方性甲状腺肿和缺碘有关,地方性甲状腺肿发病越多,病情越重,呆小病发病也越多,属常见病,由于防治措施得力,目前发病率大为减少,呆小病是由于妊娠期中胎儿胚胎期和出生后碘缺乏与甲状腺功能低下所造成的胎儿及婴幼儿大脑中枢系统发育分化障碍与呆小病,这与甲状腺激素不应症较少见,无流行等可以鉴别诊断.
甲状腺激素不应症与其他疾病的鉴别诊断主要靠分子生物学技术,从分子生物学水平上证实甲状腺激素受体,受体后及其基因结构异常与缺陷,证实它是一种典型的受体病为最重要.
如果用分子生物学方法证明甲状腺激素受体基因有突变或甲状腺激素受体亲和力下降,则更有利于本病的诊断,分子生物学方法发现甲状腺激素受体突变有利产前诊断和家庭咨询,尤其是对家庭中有生长和(或)智力障碍成员的咨询.

甲状腺激素不应症临床表现有所区别,故治疗不同,未来可采用基因治疗,目前常用方法如下:
1.抗甲状腺药物治疗 已知本病并不是由于甲状腺激素水平升高所致,而是受体(核t3受体)对甲状腺激素不敏感,血中甲状腺激素水平升高,并具有代偿意义.使用抗甲状腺药物人为地降低血中t3、t4水平,可能加重甲减表现,促进甲状腺肿加重,并促进tsh分泌增多与垂体分泌tsh细胞增生与肥大,尤其是儿童甲减对生长发育不利,所以不主张采用抗甲状腺药物治疗.只有对部分靶器官不反应型患者.可在观察下试用抗甲状腺药物治疗,如疗效不佳,及时停用.
2.甲状腺激素治疗 可根据病情与类型应用及调整,全身性甲状腺激素不应症患者一般不需甲状腺素治疗,甲减型可采用t4及碘塞罗宁(t3)治疗,尤其是对婴幼儿及青少年有益,可促进生长发育,缩小甲状腺肿及减少tsh分泌,一般采用左甲状腺素钠(l-t4)片,2次/d,每次100~200µg,应用t3制剂也有疗效.对于外周组织的甲状腺激素不应症应给予较大剂量的甲状腺制剂可使病情好转.对于垂体性的甲状腺激素不应症应控制甲亢症状,可应用抗甲状腺药物或131Ⅰ治疗等.
3.糖皮质激素治疗 糖皮质激素可减少tsh对trh的兴奋反应,但甲状腺激素不应症患者是否有反应,尚无统一意见,有人采用地塞米松,4次/d,每次2~3mg,溴隐亭每天2.5mg及左甲状腺素钠(l-t4)片,5次/d,每次2mg,发现疗效甚好,但不宜长期应用,地塞米松的副作用较大.
4.多巴胺激动药 1984年,bajorunas等报告应用溴隐亭治疗一例男性成人甲状腺激素不应症,开始剂量为每天2.5mg,渐增至每天10mg,疗程16个月,于用药7个月时其tsh水平下降,tsh及prl对trh的反应值下降,t4及t3水平升高,继续用药后其t4及t3水平下降,131Ⅰ吸碘率也下降,甲状腺肿缩小,但停用溴隐亭后4个月又复发.也可试用其他种类的多巴胺能激动药,但疗效也有待观察肯定.
5.生长抑素等 可选用本药抑制tsh分泌,及三碘甲腺酐酸(triiodothyroacetic acid)和多巴胺等均可抑制tsh分泌.三碘甲腺酐酸结构与碘塞罗宁(t3)相似,对垂体有负反馈作用,但无升高代谢的副作用.此外,可给予普萘洛尔(心得安)每天30~60mg,有助于减轻临床症状.
6.基因治疗 清楚发病机制后,可开展基因治疗与受体病治疗.

1、饮食上应注意清淡,多以菜粥、面条汤等容易消化吸收的食物为佳.
2、可多食新鲜的水果和蔬菜,以保证维生素的摄入量.
3、给予流质或半流质的食物,如各种粥类、米汤等.

本病属常染色体显性遗传,对于育龄妇女有家族史者应进行教育,最好是计划生育或节育.对娩出过染色体病患儿的经产妇及反复发生自然流产和死产的孕妇施行宫内诊断;注意环境保护,加强职业性防护监测(见、辐射遗传学);开展遗传咨询、积极推行优生法,做好婚姻和生育的医药遗传指导,避免,提倡适龄生育和计划生育等.