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利什曼病

利什曼病是由利什曼原虫引起的人畜共患病,可引起人类皮肤及内脏黑热病.临床特征主要表现为长期不规则的发热、1/" class="s-link">脾脏肿大、贫血、消瘦、白细胞计数减少和血清球蛋白的增加,如不予合适的治疗,患者大都在得病后1~2年内因并发其他疾病而死亡.本病多发于地中海国家及热带和亚热带地区,以皮肤利什曼病这种形式最为常见.

多发于地中海国家及热带和亚热带地区

1.潜伏期
根据国内的观察,在白蛉季节内出生的婴儿至出现临床症状大体需4~6个月.但利什曼病潜伏期的长短还受到患者的免疫力、营养水平以及感染原虫的数量等因素的影响,从而延长或减短.
2.早期症状
利什曼病的症状大都是逐渐发生的.初起时一般有不规则发热,脾脏随之肿大,并伴有咳嗽及腹泻.恐惧和失眠亦为利什曼病早期常见的症状.婴幼儿除有发热和腹泻等症状外,尚可有夜啼、烦躁等现象.月经过多或闭止,常是妇女患者的早期症状.
3.主要症状
病人在发病2~3个月以后,临床症状就日益明显.主要表现有以下几方面:
(1)发热发热是利什曼病最主要的症状,占病例数的95%左右.利什曼病的热型极不规则,升降无定,有时连续,有时呈间歇或弛张,有时在一天内可出现两次的升降,称双峰热,在早期较常见.患者一般在下午发热,发热时患者感到倦怠,当发热至39℃以上时,可能伴有恶寒和头疼,但并不发生神昏谵语症状,夜间大都有盗汗.
(2)1/" class="s-link">脾肿大1/" class="s-link">脾肿大是利什曼病的主要体征,一般在初次发热半个月后即可触及,至2~3个月时1/" class="s-link">脾肿大的下端可能达到脐部,6个月后可能超过脐部,最大的可达耻骨上方.肿大的脾脏在疾病早期时都很柔软,至晚期则较硬.脾脏表面一般比较平滑,且无触痛.
(3)肝肿大有半数左右的病人肝脏呈肿大.肝肿大出现常较1/" class="s-link">脾肿大为迟,肿大程度也不如1/" class="s-link">脾肿大明显,很少有超过右肋缘下6cm者.
(4)消化系统症状患者常有口腔炎,除黏膜有溃疡外,齿龈往往腐烂,且易出血,儿童患者每易并发走马疳.患者食欲减退,常有消化不良及食后胃部饱胀的感觉,甚至可引起恶心、呕吐及腹痛等症状.
(5)循环系统症状病人的脉搏大都增速,血压常因贫血及肾上腺机能的失调而降低.由于患者血浆蛋白总量的下降以及贫血,因此可以发生水肿.水肿以下肢和脸部最为常见,偶亦可出现全身性水肿,晚期病人可能因肝脏损害的加重而使水肿更为显著,预后亦较严重.鼻衄齿龈出血的发生主要因患者的血小板大量减少所致,鼻衄多数出现于发热期间,大都突然而来,少则数滴,多则可延续数小时,一般都能自止.
(6)其他症状患者的淋巴结常有轻微或中度肿大,尤以颈部及腹股沟等部位较易扪及.夜间咳嗽为利什曼病常诉的症状之一,且比较剧烈.绝大多数妇女在患利什曼病后月经闭止,生育因而受到影响.
利什曼病在疾病的过程中症状可出现缓解,表现为在一段时间内体温正常,食欲增加,肿大的脾脏亦稍有缩小,但过一段时间后,又出现发热及脾脏继续增大,如此反复发作,病情日益加重,至疾病晚期则不再出现缓解.晚期病人大都消瘦,精神萎靡,头发稀少而无光泽,皮肤干燥,面色苍黄,在额、颞部和口腔周围可有色素沉着.腹部常因肝1/" class="s-link">脾肿大而突出,四肢显得更加瘦细.儿童得病后发育受阻.
(7)血象变化患者的红、白细胞和血小板减少,其原因与脾功能亢进有关.白细胞在疾病早期即开始减少,并随病程的进展而日益显著.白细胞的减少主要是中性多形核白细胞减少所致,大单核细胞大致正常,嗜酸和嗜碱粒细胞亦都减少,因而淋巴细胞的比例相对地增高.
患者的红细胞和血红蛋白均明显减少.血小板计数减少.由于患者贫血和丙球蛋白和纤维蛋白元的增加,因而红细胞沉降率加速.
(8)肝脏功能变化利什曼病患者由于肝功能的失调和肝、脾内浆细胞的大量增生,致使球蛋白大量增加及白蛋白减少,白、球蛋白的比例大致为1:1.7,恰与正常人相反.病程较长的患者,肝细胞受到损害,尤其是晚期患者更为严重,因此各种肝功能试验都呈强阳性反应.

1.病原学检查
(1)髂骨穿刺抽取少许骨髓,制成涂片,染色后镜检.此法的利什曼原虫检出率约在85%左右.合并hiv感染的利什曼病患者,检出率可达98%.
(2)脾脏穿刺吸出脾髓,针头拔出后,即将针头内的脾髓注射于玻片上,制成涂片,染色镜检.脾穿刺法的原虫检出率很高,可达95%左右.
(3)淋巴结穿刺淋巴液制成涂片,染色镜检.该法对初诊病人而言,原虫的检出率一般为50%左右,但合并hiv感染的利什曼病患者,检出率可达100%.
(4)皮肤刮片检查制成涂片后染色镜检.如是pkdl,一般都能查见利什曼原虫.
(5)原虫培养在严格的无菌操作下,把可疑病人的骨,脾、淋巴结或皮肤损害内所取得的各种组织液置三恩培养基内,放入22~24℃温箱内培养.15天后用白金耳取少量培养液于玻片上,在光学显微镜(高倍)下检查,如查见利什曼原虫前鞭毛体,即可确定诊断.
2.血清学检查
利什曼病免疫诊断新技术可用于检测感染宿主体内的循环抗体、循环抗原和循环免疫复合物.在辅助病原诊断及判断流行情况方面起着重要的作用.目前主要应用的为抗体检测和抗原检测两大类,其中检测抗体的技术有以下3种.
(1)免疫荧光测定(ifat)利什曼病ifat试验的阳性率为100%,抗体滴度最低为1:320,最高为1:5120,与健康人及其他疾病的交叉反应,抗体滴度不超过1:20.
(2)酶联免疫吸附试验(elisa)和斑点-酶联免疫吸附试验(dot-elisa)凡大于或等于阴性对照od均值(x)加3个标准差(sd)可判为阳性,利什曼病elisa与病原检查阳性的符合率为100%.值得注意的是与麻风病有23%的交叉反应.
dot-elisa是在elisa基础上发展的一种简易的、而敏感和特异性均不亚于elisa的检测方法.观察结果乃根据斑点的出现与否,目测即可,不受分光光度计读数的限制.而且记录可长期保存.利什曼病患者的血清,在稀释度为1:100~1:800时均可出现蓝色斑点,与病原检查阳性的符合率为97.6%.与疟疾、肺吸虫、麻风等疾病未出现交叉反应.
(3)免疫层析诊断试条(ict)检测时,取利什曼病患者全血或血清一滴(约20~30μl)于样本垫上,通过层析,于3~5分钟内,出现与抗原结合的阳性条带,目测即可.此法快速敏感,与病原检查的符合率可达100%.
利什曼病循环抗原的检测不但可提示宿主的活动性感染,亦可反映感染度及用作疗效考核.常用的技术有以下3种.
1)酶标记单克隆抗体斑点-elisa直接法:此法检测利什曼病现症患者血清中相应的cag,阳性率为90.6%.直接法实验操作简便,全过程为4小时.单克隆抗体-抗原斑点试验(mcab-ast),亦用于利什曼病循环抗原的检测,其检测阳性率为97%.上述两种方法都可用来对利什曼病作疗效考核.
2)单克隆抗体-酶联免疫印渍技术(mcab-eitb).
3)双抗体夹心斑点-酶联免疫吸附试验(sandwichdot-elisa).

利什曼病应与下列疾病作鉴别诊断.
1.白血病
慢性骨髓白血病与慢性淋巴性白血病的患者大都是成人,有脾肿大、贫血以及鼻衄和齿龈出血等症状,很象利什曼病,经血常规检查即可鉴别,
2.荚膜组织胞浆菌病
病原体为荚膜组织胞浆菌,近年来该病在我国的湖北、四川、广西、浙江、江苏和云南等省均有查见.播散性荚膜组织胞浆菌病的患者肝、脾肿大,贫血以及白细胞和血小板减少,从病人的骨髓、脾或淋巴结抽出物中见到的病原体也极易与利什曼原虫相混淆,每多误诊为利什曼病.但该病的病原体内部结构与利什曼原虫不同,也看不到动基体的构造;患者ict检测呈阴性,可用组织胞浆菌素作皮内试验以及真菌培养的方法确定诊断.
3.班替氏综合征
此病的病程可分三期,初期仅有贫血和脾肿,中间期肝脾亦增大,且多恶心及腹泻等症状,晚期可发生肝硬化的症状,如呕血、腹水、消瘦以及胸腹部静脉怒张.患者大都是成年人,婴幼儿少见.该病除并发其他疾病或至晚期,患者一般情况良好,食欲正常,无发热等其他不适,球蛋白的增加并不显著,病程很长,可能维持10~20年,与利什曼病不难鉴别.
皮肤型利什曼病应与瘤型麻风鉴别.皮肤刮片检查寻找抗酸菌和利什曼原虫可确定诊断.
皮肤型利什曼病还应与皮肤利什曼病鉴别.旧大陆的皮肤利什曼病是由数种嗜皮肤的利什曼原虫感染所致的单纯性皮肤损害,患者无利什曼病史.皮损在发展过程中可产生溃疡,绝大多数患者的病程较短,溃疡大都在一年左右即自行愈合.而皮肤型利什曼病的皮肤损害不发生溃疡,病程颇长,如不予治疗,皮肤损害不会自行消失.

利什曼病是由利什曼原虫引起的人畜共患病,可引起人类皮肤及内脏黑热病,应该做好以下预防:

1、消灭病狗

在山丘或黄土高原地带的利什曼病流行区,宜及时使用病原检查或血清学方法查出病狗,加以杀灭.在病狗较多的地区,应动员群众少养或不养狗.

2、灭蛉和防蛉

在白蛉季节内查见病人后,可用杀虫剂喷洒病家及其四周半径15m之内的住屋和畜舍,以歼灭停留在室内或自野外入侵室内吸血的白蛉.提倡使用蚊帐,以2.5%溴氰菊酯(每m2帐面15mg 纯品)在白蛉季节内浸蚊帐一次,能有效保护人体免受蚊、蛉叮咬.不露宿,提倡装置浸泡过溴氰菊酯(剂量同上)的细孔纱门纱窗.

在山丘及黄土高原地带的利什曼病疫区内,可在白蛉季节内用2.5%溴氰菊酯药浴或喷淋狗体(每只狗用2-3 克),以杀死或驱除前来刺叮吸血的白蛉.夜间在荒漠地带野外执勤人员,应在身体裸露部位涂擦驱避剂,以防止白蛉叮咬.

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