无特定人群

无传染性

关于成骨不全,目前有
(1)胎儿型:病情严重,常见许多分类方法:根据第1次发生179199/" class="s-link">骨折的时间早晚,分为先天型及迟发型;根据病情轻重分为19496/" class="s-link">3型;sillence于1979年根据遗传方式和临床表现将其分成4种类型,这一分类目前应用最为广泛.
1.根据病情轻重分型颅骨骨化不全,胎儿期已有多次179199/" class="s-link">骨折,大多是死胎或生后短期夭折.
(2)婴儿型:较少见,出生后可有179199/" class="s-link">骨折,以后较轻微的外伤,甚至无外伤都可造成多发性179199/" class="s-link">骨折,女性患者多于男性,蓝色巩膜及韧带松弛多见.
(3)少年型(迟发型):病情最轻,出生时可以没有179199/" class="s-link">骨折,儿童期容易发生179199/" class="s-link">骨折,到青春期后有自动改善的趋势,20岁前后可因耳硬化造成耳聋.
2.根据遗传方式及临床表现(sillence)分型
Ⅰ型:常染色体显性遗传,临床特点是骨质脆弱,生后179199/" class="s-link">骨折,蓝巩膜,其中又以牙齿正常为a型,成牙不全为b型.
Ⅱ型:常染色体隐性遗传,可在围生期死亡,存活者表现为深蓝色巩膜,股骨畸形和串珠肋.
Ⅲ型:常染色体隐性遗传,出生时有179199/" class="s-link">骨折,因多次179199/" class="s-link">骨折骨骼畸形进行性加重,巩膜和听力正常.
Ⅳ型:常染色体显性遗传,巩膜和听力正常,仅表现为骨质脆弱.
3.成骨不全的临床表现
本病以骨骼发育不良,骨质疏松,脆性增加及畸形,蓝色巩膜及听力丧失为特征,但临床差异很大,重者出现胎儿宫内多发179199/" class="s-link">骨折及死亡,轻者至学龄期才有症状,并可存活至高龄,广泛采用的临床分类方法是 sillence 的四型分类法,sillence等(1979)从遗传发生学角度将成骨不全分为四型,此种分型方法已得到学术界的认同,1型为常染色体显性遗传,蓝巩膜,只表现轻度骨畸形;2型相当于过去的先天型;19496/" class="s-link">3型为严重型,很多病例呈现宫内发育延迟,初生后即出现179199/" class="s-link">骨折,临床上出现严重的骨关节畸形,婴儿期表现蓝巩膜,儿童期以后则不显著,这一类型病人一般可以存活到成年;4型为常染色体显性遗传,但无蓝巩膜,中度骨关节畸形,虽无宫内发育延迟,一般发育速度慢,身材矮小,反复179199/" class="s-link">骨折是成骨不全的特征,以横断179199/" class="s-link">骨折,螺旋形179199/" class="s-link">骨折最常见,约15%的179199/" class="s-link">骨折发生在干骺端,179199/" class="s-link">骨折后可以有大量骨痂增生,多数可以愈合,但往往残留畸形,文献中有因4根长骨179199/" class="s-link">骨折后大量骨痴增生,导致高排出性心力衰竭及大量骨痴增生引起间隔综合征的报道,179199/" class="s-link">骨折不愈合易发生于进行性畸形加重反复179199/" class="s-link">骨折的部位,19496/" class="s-link">3型多于4型,局部可呈现萎缩或增殖改变.
4岁时,70%的i型成骨不全患儿可以独立步行,1/3的4型患儿可以走或爬,而19496/" class="s-link">3型患儿此时还不能独立坐稳,10岁时,80%的19496/" class="s-link">3型患儿可独立坐稳,20%的患儿可 扶拐短距离行走, 50%1型与4型患儿牙齿形成缺陷,80%以上的19496/" class="s-link">3型患儿牙齿形成不全,并发先天性心脏畸形在19496/" class="s-link">3型也并非罕见,个别病例因耳硬化症造成听力障碍,近来文献中还有合并肾结石,肾乳头钙化及糖尿病的报道.
(一)骨脆性增加 轻微的损伤即可引起179199/" class="s-link">骨折,严重的病人表现为自发性179199/" class="s-link">骨折,先天型者在出生时即有多处179199/" class="s-link">骨折,179199/" class="s-link">骨折大多为青枝型,移位少,疼痛轻,愈合快,依靠骨膜下成骨完成,因而常不被注意而造成畸形连接,长骨及肋骨为好发部位,多次179199/" class="s-link">骨折所造成的畸形又进一步减少了骨的长度,青春期过后,179199/" class="s-link">骨折趋势逐渐减少.
(二)蓝巩膜 约占90%以上,这是由于患者的巩膜变为半透明,可以看到其下方的脉络膜的颜色的缘故,巩膜的厚度及结构并无异常,其半透明是由于胶原纤维组织的性质发生改变所致.
(三)耳聋 常到11~40岁出现,约占25%,可能因耳道硬化,附着于卵圆窗的镫骨足板因骨性强直而固定所致,但亦有人认为是听神经出颅底时受压所致.
(四)关节过度松弛 尤其是腕及踝关节,这是由于肌腱及韧带的胶原组织发育障碍,还可以有膝外翻,平足,有时有习惯性肩脱位及桡骨头脱位等.
(五)肌肉薄弱.
(六)头面部畸形 严重的颅骨发育不良者,在出生时头颅有皮囊感,以后头颅宽阔,顶骨及枕骨突出,两颞球状膨出,额骨前突,双耳被推向下方,脸成倒三角形,有的患者伴脑积水.
(七)牙齿发育不良 牙质不能很好的发育,乳齿及恒齿均可受累,齿呈黄色或蓝灰色,易龋及早期脱落.
(八)侏儒,这是由于发育较正常稍短,加上脊柱及下肢多发性179199/" class="s-link">骨折畸形愈合所致.
(九)皮肤疤痕宽度增加,这也是由于胶原组织有缺陷的缘故.

诊断:
4项主要诊断标准是:
1.骨质疏松和骨的脆性增加.
2.蓝巩膜.
3.牙质形成不全(dentinogenesis imperfecta).
4.早熟性耳硬化(premature otoclerosis).
上述4项中出现2项特别是前2项,即可诊断,结合影像学检查有助于诊断.
一般并不困难,有时要与严重的佝偻病相区别,佝偻病表现为骨骺软骨增宽,模糊,干骺端到钙化软骨区不规则,分界不清,干骺端本身呈杯状增宽,此外,其它骨骼的稀疏情况不及成骨不全症者明显,临床上尚应与软骨发育不全,先天性肌弛缓,甲状腺功能减退及甲旁亢等区别,一般说来并不困难.
有学者认为本病诊断关键点在于与软骨发育不全的鉴别.
软骨发育不全是一种全身对称性软骨发育障碍,主要表现为四肢粗短但躯干近乎正常的侏儒畸形,重症软骨发育不全声像图特点:胎头增大,双顶径增宽;肋骨粗短,胸廓狭小但胸廓下口相对扩大;胎儿腹部膨隆,腹围增大;胎儿四肢短小,长骨粗短且多伴有弯曲,骨端膨大;羊水量增多,这两种畸形胎儿的肢体都短小,但成骨发育不全,骨密度减低,皮质变薄,极易骨折及因骨折造成骨畸形和胸廓变形,与软骨发育不全一般无骨折相鉴别.
另外还需注意,本病由于可造成骨骼畸形及骨折,骨痂形成,故在x 线诊断上应与骨肉瘤,佝偻病,骨纤维异常增生及先天性假关节相鉴别.
1.迟发性幼年骨质疏松 普遍性骨质疏松,椎体双凹变形或扁平椎体,以及脊柱的侧后突畸形和易骨折等,与成骨不全相似;但后者尚有头大,两侧颞骨外突,扁颅底,面小呈三角形,蓝色巩膜,多发缝间骨,并有家族史等均与前者不同.
Ⅰ型oi的诊断有时十分困难,凡遇青少年骨质疏松或围绝经期出现的严重骨质疏松症均应想到Ⅰ型oi可能.
2.骨软化和佝偻病 无骨脆易折,无蓝色巩膜,矿化前沿带模糊呈毛刷状或杯口状,骺软骨盘增宽,骨软化多见于孕妇或哺乳期妇女,有骨痛,血清钙,磷均降低.
3.维生素c缺乏症 病人亦有骨质疏松,但皮下,肌间,骨外膜可有出血点,可有剧痛并可出现假性瘫痪,骨折愈合后可出现钙化.
4.骨肉瘤 成骨不全病人骨折部分可出现大量骨痂,多数为良性,仅少数有血沉和血alp升高,必要时可行骨活检鉴别.
5.关节活动过度综合征 关节松弛和活动过度是oi的特征之一,应与引起这一改变的其他胶原缺陷性疾病如良性关节活动过度综合征,morquio)综合征,ehlers-danlos综合征,marfan综合征,larsen综合征等鉴别,此外,特殊类型的oi可表现为cole-carpenter综合征,或青少年型骨质疏松,ehlers-danlos综合征,oi合并原发性甲旁亢,oi合并牙质生成不全(dentinogenesis imperfecta,di),oi样综合征,应注意鉴别.

本病是一种先天性疾病,无特殊治疗.主要是预防骨折,要严格的保护患儿,一直到骨折趋减少为止,但又要防止长期卧床的发症.对骨折的治疗同正常人.但骨折愈合迅速,固定期可短.在矫正畸形方面,近年来有人将畸形的长骨多处截断,穿以长的髓内针,纠正对线,并留在骨内以防止再骨折.如皮质太薄,手术有困难时,可用异体骨移植.对失听患者,可做镫骨切除.50%~70%的病儿有脊柱侧突畸形,可用支架保护.若脊柱侧弯超过60°时,应矫正后作脊柱融合术.对老年妇女可应用雌激素以减少严重的骨质疏松.文献上有人试用降钙治疗本病,但疗效不肯定.
(一)治疗
1.生长激素 生长不足是oi的临床特征之一.一些oi病人的gh/igf-1轴功能低下.生长激素对oi有一定疗效,可加大可交换钙钙池,钙含量增加(男性更明显),有利于骨矿化.生长激素可促进胶原合成,治疗12个月后,骨的纵向生长速度增加(骨龄无变化)、骨折率减少.这是由于生长激素可增加骨钙素合成,促进矿化,使bmd升高.Ⅲ、Ⅳ型的oi患儿(1~4岁)存在生长停滞期.应用0.1~0.5u/(kg•d)的生长激素治疗,每周6天,6个月后可增加剂量,不少患儿骨的直线生长速度增加.荷兰学者报道,首批20例患儿的中期治疗结果满意.
2.细胞置换 是指用完全正常的细胞通过骨髓移植来转换携带突变基因的细胞.用聚合酶链反应分析法对全部骨组织进行分析结果显示尚不能肯定置换能够成功.目前尚未弄清正常细胞需达到何种程度才能减轻临床症状,理想治疗尚在探索之中.
3.二膦酸盐 plotkin等使用二膦酸盐(如帕米膦酸二钠,pamidronate)注射可改善3岁以下重症oi患者的预后.每个循环3天,共治疗4~8个循环,pamidronate的总用量为12.4mg/kg,经治疗后,bmd增加86%~227%,z值从-6.5±2.1降至-3.0±2.1,骨折率下降.
4.康复
(1)许多oi患儿伴有长骨矢面和(或)冠面弯曲:如胫骨矢面弯曲超过40°就容易骨折.这种程度的弯曲常伴有顶屈背屈运动幅度减小.应告知患儿父母,患儿发生骨折的危险性较大;当弯曲超过40°可能需要手术干预.
(2)oi患儿出现背痛:常表现胸、腰椎多处压缩性骨折和(或)脊柱侧弯.治疗包括热疗和对症处理.疼痛明显者可应用药物止痛.如:①降钙素对骨折和骨质疏松所引起的疼痛有效.②非甾体类药物(如布洛芬缓释片、吡罗普康和吲哚美辛等)及外用霜剂(如吲哚美辛、优迈霜等).
5.截骨矫形术 有些患儿在儿童时期曾行多处截骨术,以减少骨折发生率和预防下肢弯曲.手术可改进肢体畸形,提高病人生活质量.
6.治疗展望 oi的治疗希望在于使用成骨性干细胞和生物材料作矫形修复.重组的人骨形成蛋白-2(rhbmp-2)已试用治疗oi模型动物.Ⅰ、Ⅳ型oi患者可长期存活,而Ⅱ、Ⅲ型患者的主要死亡原因是心衰、呼吸道并发症或神经损害、颅内出血及意外创伤等.
(二)预后
畸形轻者预后较好,年龄越小,预后越差.及至成年,由于过去曾发生多次骨折,下地活动受限,造成严重残废.

对症护理
1、对骨折的治疗同正常人.但骨折愈合迅速,固定期可短.
2、在矫正畸形方面,近年来有人将畸形的长骨多处截断,穿以长的髓内针,纠正对线,并留在骨内以防止再骨折.如皮质太薄,手术有困难时,可用异体骨移植.
3、对失听患者,可做镫骨切除.50%~70%的病儿有脊柱侧突畸形,可用支架保护.
4、若脊柱侧弯超过60°时,应矫正后作脊柱融合术.
5、对老年妇女可应用雌激素以减少严重的骨质疏松.
一般护理
1、注意适当休息,勿过劳掌握动静结合,休息好,有利于疲劳的恢复;
2、加强营养,多食用营养非常的食物,如肉,蛋,奶等.

成骨不全日常预防
成骨不全为先天性发育障碍,男、女发病相等.本病呈常染色体显性或隐性遗传方式,可为散发病例,目前尚无有效预防措施.
生育时应到医院做咨询或检测,早发现,早处理.避免新生儿成骨不全.
健康教育
本病是一种先天遗传性疾病,应预防骨折,对患儿采取保护措施,避免造成骨折的伤害,,训练柔韧性、耐力和力量,鼓励各种形式的安全主动运动,从而在最大程度上增加骨量、增强肌肉力量,促进独立生活功能,甚至胜任一些力所能及的工作,一直到骨折趋减少为止,同时要注意防止长期卧床的并发症,护理患儿,佩戴支具以保护并预防肢体弯曲畸形.
如夫妻一方有此病家族史,即使无发病症状,生育时也应找专家咨询,应考虑到生出有成骨不全症后代的可能.