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巨细胞病毒病

细胞病毒(cytomegalovirus,cmv)感染已日益受到重视,因受染细胞呈巨细胞化,胞质、胞核内可见包涵体,故又名巨细胞包涵体病(cytomegalic inclusion disease,cid).受染后病毒可局限于涎腺,有的则导致全身性感染.cmv感染大多呈亚临床型,显性感染者则有多样化的临床表现,严重者可致死.由于巨细胞病毒可经宫内感染造成死胎流产早产,也可导致先天畸形,故该病的防治工作影响到优生优育和人口质量.

儿童人群及孕妇

常见症状:发烧、黄疸、呼吸困难、低热、死胎179675/" class="s-link">流产、呼吸暂停发作性咳嗽
1.后天1962/" class="s-link">感染 多呈隐性1962/" class="s-link">感染或症状轻微,但少数患者临床表现较为严重.围生期1962/" class="s-link">感染的新生儿患者(其中部分可能系在宫内受染)可呈迁延性181330/" class="s-link">肺炎;儿童及成人患者可发生巨细胞病毒性179103/" class="s-link">肝炎(症状体征类似于一般病毒性179103/" class="s-link">肝炎).有的患者可表现为畏寒、发热、咽痛、头痛身痛、血中出现变异淋巴细胞,可高达10%~20%,其临床表现颇似于eb病毒1962/" class="s-link">感染所致的传染性178845/" class="s-link">单核细胞增多症,但嗜异性凝集试验呈阴性,可资鉴别.据统计,在传染性178845/" class="s-link">单核细胞增多症患者中,大约8%系因cmv1962/" class="s-link">感染所致.
对机体处于免疫抑制状态的患者,cmv1962/" class="s-link">感染可导致严重的临床表现.由于器官移植术受者常须接受免疫抑制处理,故cmv1962/" class="s-link">感染是器官移植术后严重并发症的主要病因之一,如179103/" class="s-link">肝炎、溃疡性胃肠道炎、181330/" class="s-link">肺炎等;有的可导致术后死亡,或被迫摘除已移植的器官.此类患者的cmv1962/" class="s-link">感染主要来源于供者 (供体器官及移植手术所需的大量输血中均可能潜伏有cmv1962/" class="s-link">感染),但亦可能系因患者原有cmv隐伏1962/" class="s-link">感染的激活,不过后者的病情可能较前者为轻.人巨细胞病毒病也常见于hiv(人类免疫缺陷病毒)1962/" class="s-link">感染者.hiv1962/" class="s-link">感染发病成为178627/" class="s-link">艾滋病患者后,则易形成全身播散性cmv1962/" class="s-link">感染,系178627/" class="s-link">艾滋病患者的一个重要死因.
2.宫内1962/" class="s-link">感染 系孕妇体内的cmv通过胎盘使胎儿在宫内受染,是人巨细胞病毒病1962/" class="s-link">感染的重要途径之一.受染胎儿90%为隐性1962/" class="s-link">感染,仅10%表现为临床1962/" class="s-link">感染,但有时后果较为严重,尤其当1962/" class="s-link">感染发生在妊娠头4个月内时,更易造成胎儿损害.例如,部分受染胎儿呈现发育迟缓,出生时体重不足,或呈各种形式的197665/" class="s-link">先天畸形,如小头畸形、肢体畸形、先天性心脏病斜眼失明等,或在出生后短期内出现黄疸、1065/" class="s-link">肝脾肿大、181330/" class="s-link">肺炎、心肌炎出血倾向嗜睡昏迷、抽搐等多系统器官损害,可于数星期内死亡.
cmv宫内1962/" class="s-link">感染也可造成死胎179675/" class="s-link">流产、早产.在一组3810的新生儿流行病学调查中,脐血标本的抗-cmv-igm的阳性检出率为1.5%;而在该组40例死产、死胎脐血标本中,抗-cmv-igm的阳性检出率则高达32.5%.
凡新生儿、1279/" class="s-link">婴幼儿患间质性181330/" class="s-link">肺炎,或患179103/" class="s-link">肝炎伴178845/" class="s-link">单核细胞增多,出现变异淋巴细胞,尤其伴有197665/" class="s-link">先天畸形的新生儿,应考虑本病.成人接受输血、器官移植,或免疫抑制治疗后出现178845/" class="s-link">单核细胞增多,出现变异淋巴细胞,发热、皮疹、1065/" class="s-link">肝脾肿大者,亦应考虑本病.
外周血抗-cmv igm阳性表明新近存在cmv1962/" class="s-link">感染,对于1279/" class="s-link">婴幼儿患者可诊断本病.由于孕妇外周血igm型抗体不能通过胎盘屏障,所以若新生儿脐血抗-cmv igm检测阳性则可诊断cmv宫内1962/" class="s-link">感染(采集脐血标本时应注意避免母血污染).1279/" class="s-link">婴幼儿外周血仅单一抗-cmv igg检测阳性者,应连续随访6~12个月,观察其滴度是否有显著意义的升高.由于成人人群中cmv抗体检出率很高,故检测cmv抗体用于成人患者诊断本病的意义有限.
用pcr技术检测患者标本中的巨细胞病毒基因有助于确诊本病;可早在出生后头3周,就能从新生儿的尿液或唾液标本中检测出cmv的存在,为cmv的宫内1962/" class="s-link">感染提供依据.
近年有报道,对于肾移植手术的阳性供者和受者,利用高灵敏度的试剂盒定量检测其血清cmv抗原滴度,可有助于决定是否进行抗病毒治疗.

本病患者嗜异性凝集试验呈阴性,可与eb病毒所致的传染性单核细胞增多症相鉴别.鉴别诊断时尚应注意与病毒性肝炎以及其他病因所致的肝大、黄疸等相区别.对于先天性畸形,或死胎、流产、早产等所谓“torch综合征”的患者,则应与导致此类疾患的其他病因即弓形虫病、风疹病毒感染、单纯疱疹病毒感染,及其他可能的病原体感染(如梅毒螺旋体等)一一鉴别.

本病迄今尚无满意的抗病毒治疗药物.阿昔洛韦对本病无效.更昔洛韦和膦甲酸钠是两种治疗cmv感染的抗病毒药物,已用于艾滋病患者、器官移植术后合并cmv感染患者的治疗,或器官移植术后的预防性用药,不过临床使用后的效果尚未臻理想.
更昔洛韦是阿昔洛韦的衍生物,实验室观察可抑制巨细胞病毒dna的合成.临床试用于巨细胞病毒病患者的剂量为:缓慢静脉滴注更昔洛韦2.5mg/kg体重,1次/8h,或5mg/kg体重,1次/12h,共2~3周.经初步观察,此药有一定近期疗效,但停药后病毒又可重新复制活跃,故需用药维持数月,甚至数年;由于此药有一定毒性,例如使白细胞、血小板数减少等,故而往往难以坚持长期使用.对阿昔洛韦过敏者亦禁用此药.此外,临床上已发现一些cmv毒株对更昔洛韦表现出不同程度的耐药性;而且,此药对巨细胞病毒性肺炎无效.
膦甲酸钠对巨细胞病毒dna聚合酶和hiv病毒反转录酶均有抑制作用,故临床试用于治疗巨细胞病毒和hiv病毒合并感染的患者.

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