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浆细胞病

浆细胞病(plasma cell dyscrasia)又称crow综合征、crow—fukase综合征、pep综合征、takatsuki综合征、shimpo综合征、nakanishi综合征.poems综合征是一种与浆细胞病有关的多系统病变,血清或尿中出现过量的单克隆免疫球蛋白或其轻链或重链片段为其特征.浆细胞病包括:①骨髓瘤(孤立性、多发性、髓外骨髓瘤、浆细胞...
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一、骨髓瘤细胞对骨骼和其他组织器官的浸润与破坏所引起的浆细胞病的临床表现:(一)骨骼破坏骨髓瘤细胞在骨髓腔内大量增生的同时,由基质细胞衍变而来的成骨细胞过度表达il-6,激活破骨细胞,导致骨质疏松,甚至溶骨性破坏.骨痛常为浆细胞病的早期主要症状,随病情发展而加重.疼痛部位多在骶部,其次是胸廓和肢体.活动或扭伤后骤然剧痛者有自发性骨折可能,多发生在肋骨、锁骨、下胸椎和上腰椎.多处肋骨或脊柱骨折可引起胸廓或脊柱畸形.骨髓瘤细胞浸润骨骼时,可引起局部肿块,多见于肋骨、锁骨、胸骨及颅骨.胸、肋、锁骨连接处发生串珠样结节者为本病特征.少数病例仅有单个骨骼损害,称为孤立性骨髓瘤.(二)髓外浸润经尸解证实,约70%浆细胞病患者有髓外骨髓瘤细胞浸润.病程长者,机会更多.①肝、脾、淋巴结及肾脏等受累器官肿大.临床发现肝大者约40%,半数有脾大.②孤立性骨髓瘤可见于软组织,如口腔及呼吸道等,称之为髓外骨髓瘤.③神经浸润,并不很少,以胸腰椎破坏压缩、压迫脊髓所导致截瘫为多见,其次为神经根损害.脑膜如有瘤细胞浸润可致脑神经瘫痪,但较少见.④多发性骨髓瘤也可发展为浆细胞白血病,大多为iga型,症状同其他急性白血病.二、血浆蛋白异常引起的临床表现(一)感染正常多克隆免疫球蛋白减少及中性粒细胞减少者容易发生细菌性肺炎和尿路感染,甚至败血症.病毒感染带状疱疹多见.(二)高粘滞综合征血清中m蛋白增多,尤以iga易聚合成多聚体,可使血液粘滞性过高,引起血流缓慢,组织淤血缺氧,在视网膜、中枢神经和心血管系统尤为显著.症状有头昏眩晕眼花耳鸣,并可突然发生意识障碍、手指麻木、冠状动脉供血不足慢性心力衰竭等症状.(三)出血倾向鼻出血牙龈出血为多见,皮肤紫癜也可发生.出血原因有:①血小板减少,且m蛋白包在血小板表面,影响血小板功能;②凝血障碍,m蛋白与纤维蛋白单体结合,影响纤维蛋白多聚化.m蛋白尚可直接影响因子Ⅷ活性;③血管壁因素,高丙球蛋白血症淀粉样变性对血管壁也有损伤.(四)淀粉样变性雷诺现象少数患者,尤其是igd型,可发生淀粉样变性,主要见于舌、心脏、骨骼肌、韧带、胃肠道、皮肤、外周神经以及其他内脏.如果m蛋白为冷球蛋白,可引起雷诺现象.三、肾功能损害为浆细胞病重要表现之一.浆细胞病的临床表现有蛋白尿、管型尿甚至急性肾衰竭,为仅次于感染的致死原因.发病机制有以下几方面:①游离轻链(本周蛋白)被近曲肾小管吸收后沉积在上皮细胞浆内,使肾小管细胞变性,功能受损;如蛋白管型阻塞,则导致肾小管扩张;②高血钙引起多尿以及少尿;③尿酸过多,沉积在肾小管,导致高尿酸血症肾病.国内报道130例浆细胞病患者中发生慢性肾衰竭者有24.6%.急性肾衰竭多因脱水感染、静脉肾盂造影等引起.

【浆细胞病的实验室和其他检查】一、血象贫血可为浆细胞病的首见征象,多属正常细胞、正常色素性.红细胞在血片上排列成钱串状,可伴有少数幼粒一幼红细胞.血沉显著增快.晚期有全血细胞减少,并可发现骨髓瘤细胞在血中大量出现,超过2.0×10^9,l者,称为浆细胞白血病.二、骨髓主要为浆细胞病系异常增生(至少占有核细胞数的15%),并伴有质的改变.骨髓瘤细胞大小形态不一,成堆出现.细胞浆呈灰蓝色,有时可见多核(2~3个核),核内有核仁1~4个,核旁淡染区消失,胞浆内可有少数嗜苯胺蓝颗粒,偶见嗜酸球状包涵体(russel小体)或大小不等空泡(mott cell).核染色质稍疏松,有时凝集成大块,但不成车轮状排列.鉴于浆细胞瘤灶呈散在分布,最好自骨压痛处或多部位穿刺,可提高阳性率.电镜下骨髓瘤细胞有发达的高尔基复合体和扩张的粗面内质网,后者常呈板层状或囊泡状.三、浆细胞病的血液生化检查(一)异常球蛋白血症血清异常球蛋白增多,正常免疫球蛋白减少.约75%患者血清电泳可见一染色浓而密集,单峰突起的m蛋白.按m蛋白性质不同,可把骨髓瘤分为不同类型.据国外统计igg型约占52%,iga型占21%,极个别为igd型,ige及igm均极罕见;m蛋白为轻链者占11%.此外,尚有极少数浆细胞病患者血清或尿中不能分离出m蛋白(约1%),称为不分泌型骨髓瘤.少数患者血中尚存在冷球蛋白.(二)血钙、磷测定因骨质广泛破坏,出现高钙血症.晚期肾功能减退,血磷也增高.由于浆细胞病主要为溶骨性改变而无新骨形成,所以血清碱性磷酸酶一般正常或轻度增加.(三)血清β2微球蛋白及血清乳酸脱氢酶活力两者均高于正常.β2微球蛋白是由浆细胞分泌的,与全身瘤细胞总数有显著相关性.血清乳酸脱氢酶也可反映肿瘤负荷,所以可用以提示预后和预测治疗效果.(四)尿和肾功能检查90%以上浆细胞病患者有蛋白尿.血清尿素氮和肌酐可以增高.约半数浆细胞病患者尿中出现本周蛋白;当尿液逐渐加温至45~60℃时,本周蛋白开始凝固,继续加热至沸点时重新溶解,再冷至60℃以下,又出现沉淀.尿蛋白电泳时在β区或β区与γ区之间出现浓集区带.本周蛋白系多余轻链所构成,分子量小,可在尿中大量排出,故血清中常不能发现.四、x线检查浆细胞病骨骼病变可有以下三种x线表现:①早期为骨质疏松,多在脊柱、肋骨和盆骨;②典型病变为圆形、边缘清楚如凿孔样的多个、大小不等溶骨性损害,常见于颅骨、盒骨、脊柱、股骨、肱骨等处;③病理性骨折,常发生于肋骨、脊柱、胸骨.少数早期浆细胞病患者可无骨骼x线表现.为避免诱发肾衰竭,应避免作静脉.肾盂造影.近年来应用99m锝一亚甲基二磷酸盐(99mtc—mdp)进行γ骨显像,可早期发现骨病变,较x线提前3~6个月.【浆细胞病的诊断和鉴别诊断】诊断多发性胃髓瘤依据:①骨髓中浆细胞>15%,且有形态异常;②血清有大量的m蛋白(igg>35g,l,iga>20g,l,igm>15g,l,igd>2g,l,ige>2g,l)或尿中本周蛋白>1g,24h;③溶骨病变或广泛的骨质疏松.诊断igm型时一定要具备3项.仅有①、③两项者属不分泌型.如仅有①、②两项者须除外反应性浆细胞增多及意义未明单克隆免疫球蛋白血症.浆细胞病须与下列病症鉴别:①反应性浆细胞增多,可由慢性炎症、伤寒、系统性红斑狼疮、肝硬化、转移瘤等引起.浆细胞一般不超过15%且无形态异常;②意义未明单克隆免疫球蛋白血症,无骨骼病变,骨髓中浆细胞增多不明显,单克隆免疫球蛋白一般少于10g,l,且历数年而无变化;③单克隆免疫球蛋白也偶见于慢性肝炎、结缔组织病、淋巴瘤、白血病等;蛋白尿也偶见于淋巴瘤、白血病和恶性肿瘤患者;④本病的骨病变需与骨转移瘤、老年性骨质疏松、肾小管酸中毒及甲状旁腺功能亢进症相鉴别.

浆细胞病的治疗概要:浆细胞病可通过化学治疗抗骨髓瘤的化学治疗.干扰素α用法为300万~500万u皮下或肌肉注射.骨髓移植80年代起试用异基因骨髓移植治疗.经mp治疗浆细胞病,约5%患者可达到完全缓解.骨髓移植或造血干细胞移植等方法.浆细胞病的详细治疗:【浆细胞病的治疗】一、化学治疗抗骨髓瘤的化学治疗的疗效标准是以m蛋白减少75%以上(浓度降至25g,l以下)或尿中本周蛋白排出量减少90%以上(24小时尿本周蛋白排出量减少到小于0.2g),即认为浆细胞病的治疗显著有效.初治浆细胞病病例可先选用mp方案.如果mp无效或缓解后又复发者,应作为难治性病例,可使用vad或m2方案.mp对90%左右患者有效,其中40%达上述疗效标准,中数存活期为21~30个月.vad对45%~66%的难治病例有效,中数存活期11~16个月.m2的有效率为80%,中数存活期为48月,但各家报告很不一致.二、干扰素α用法为300万~500万u皮下或肌肉注射,每周3次,至少2~3个月以上.宜与mp、vad或m2合并使用.此外干扰素也可用于化疗后维持治疗.不良反应有发热、恶心、厌食、嗜睡及骨髓抑制.三、骨髓移植80年代起试用异基因骨髓移植治疗,有较大进展.预处理一般多采用大剂量美法仑(140~200mg,m2)和分次全身放射治疗.欧洲骨髓移植协作组报告异基因骨髓移植治疗50例,总有效率为72%,其中达完全缓解有42%,中数存活期27个月,死于骨髓移植相关并发症者约28%.现有经验表明应争取早期治疗,先用化疗诱导缓解,然后移植,效果较好.浆细胞病的疗效与年龄、性别无关.为控制移植物抗宿主病(gvhd)的发生率,应严格选择供髓者或对移植物作去t细胞处理.如无合适的供者可作自身外周血干细胞移植.如能进行纯化的自身(cd34+细胞移植,则可消除骨髓瘤经胞污染的可能,提高疗效.【浆细胞病的预后】mp治疗可控制骨髓瘤生长,使病程从6~12个月延长到3年左右.此后骨髓细胞可能急速地扩增,病情迅速恶化;或者因反复使用烷化剂致骨髓衰竭,有时可发展成mds或急性髓细胞白血病.经mp治疗浆细胞病,约5%患者可达到完全缓解,即不能查到m蛋白,骨髓恢复正常.缓解期一般不超过18个月,生存期约30~36个月.低肿瘤负荷且对mp治疗反应良好的患者也占5%左右,生存可达10~15年.骨髓移植或造血干细胞移植的临床试验已表明这是一种可以减少肿瘤负荷、延长生存的治疗方法.如果能加强其移植物抗肿瘤的作用,减轻移植物抗宿主病的发生,则疗效可能会更好.

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