40~60岁女性多见

常见症状:眼内异物感、灼热感、眼痒、眼干、口干、喉咙干燥疼痛不适
女性发病多于男性,男女之比为1∶9.发病年龄多数为40~60岁,但青少年也可发病.
1.干燥性角、结膜炎 病人常有眼内异物感、灼热感、眼痒、眼干.在早期常出现泪液过多,随着病情发展,视物逐渐模糊、眼红、眼痛,晨起时睁眼困难,以后在异物刺激或情绪激动时,也不能产生泪液.
眼科检查可见角膜周围充血,有时可见泪腺肿大.晚期可并发角膜内小血管形成,伴有云翳,继而形成溃疡.有时可因穿孔或引起虹膜睫状体炎、全眼球炎、眼球内积脓而失明.
2.口腔干燥 病程早期病人常感唾液不足、口干或口中发粘,继之在进食时唾液缺少.味觉减退,舌及口角碎裂疼痛,咀嚼和吞咽困难等.夜间可因口干而致醒.由于病人口干而饮水过多,可表现类似尿崩症.食物黏附到干燥的口腔黏膜上,可发生口腔黏膜剥离及口腔出血,有时可发生白色念珠菌感染.由于唾液减少,易发生龋齿.口腔检查常发现舌系带周围唾液腺缺如,按摩唾液腺体亦不见分泌唾液.
3.腮腺肿大 不到1/3的病人可出现腮腺肿大,多数病人感觉局部轻度不适.腮腺质地坚硬,无触痛,但在继发感染时可有触痛.腮腺肿大以单纯口、眼干燥型居多.腮腺造影显示,几乎都有不同程度的腮腺腺管节段性扩张或狭窄.腮腺肿大可能是由于钙化或继发感染所致,易误诊为腮腺炎.腮腺肿大每次发作均可出现不同程度的发热,这可能是疾病本身急性发作或者由于继发感染所致.
4.耳鼻喉表现 随着病情发展,干燥性改变常可累及耳、鼻、喉部位分泌黏液的黏膜,因而引起鼻衄、鼻腔干燥结痂、黏膜萎缩、嗅觉不灵、喉咙干燥疼痛不适、声音嘶哑.少数病人可发生鼻中隔穿孔,易误诊为韦格内(wegener)肉芽肿.
5.关节表现 多数病人可有关节症状,表现为关节疼痛、肿胀,少数有关节腔积液,有时也可出现关节周围肌肉疼痛与肌肉萎缩.关节肿痛大多先于干燥症状出现数月甚至数年,也可先有口眼干燥,而在多年之后出现关节症状.
6.呼吸系统表现 喉、气管、支气管可以发生淋巴细胞与浆细胞浸润,腺体萎缩,因而可引呼吸道黏膜萎缩,最后导致严重的干咳或者粘痰不易咳出.随着病情进展,往往可引起肺部反复感染、支气管扩张、弥漫性肺纤维化,有时还可发生胸腔积液.即使单纯口眼干燥型,也常伴有纤维性肺泡炎.病情后期可发生肺动脉高压而导致肺心病.
7.消化道表现 除口腔症状外,重症病人由于环状软骨后食管狭窄和食管黏膜干燥,食管蠕动障碍,可出现吞咽困难.个别病人可发生食管炎、慢性萎缩性胃炎、恶性贫血或慢性胰腺炎等.约10%的病人可发生自身免疫性肝炎、原发性胆汁淤滞性肝炎及隐匿性肝硬化.
8.泌尿系统表现 肾功能异常,主要影响肾小管功能.约1/4的病人伴有肾小管性酸中毒.其他肾小管功能异常包括肾性尿崩症、多种氨基酸尿、肾小管再吸收尿酸功能障碍、高尿磷症等.肾小管功能障碍可能由间质性肾炎、慢性肾盂肾炎或高γ球蛋白血症所引起.少数病人可发生肾小球肾炎和肾动脉炎,荧光免疫检查可见肾小球基底膜有 igm和c3沉淀.
9.神经肌肉系统表现 个别病人可发生孤立性颅神经瘫痪,有时也可发生多发性颅神经及周围神经病变.近半数病人有神经衰弱.也有的病人可发生肌炎与重症肌无力等.
10.皮肤黏膜表现 由于汗腺部分或完全萎缩,半数以上病人可有皮肤干燥、部分或完全性无汗,1/3的病人可出现外阴和阴道干燥,严重病人可有阴道灼热感或性交困难.妇科检查可见黏膜干燥,有时可出现红斑.生殖器干燥症往往与严重的口腔干燥症同时发生.约10%的病人可出现非血小板减少性紫癜,此乃高γ球蛋白血症所致.紫癜一般成批反复出现,呈圆形,粉红色,多见于下肢.
11.心血管系统改变 部分病人可出现心包炎、心肌炎、充血性心力衰竭等.
12.其他 部分病人可伴有系统性红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎、多动脉炎、脉管炎、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、周期性发热等病的临床表现.另外,本病与系统性红斑狼疮一样.也易发生青霉素等多种药物过敏.
晚期可出现淋巴瘤.淋巴瘤分唾液腺内淋巴瘤和唾液腺外淋巴瘤.唾液腺外淋巴瘤多不累及泪腺和唾液腺.并发淋巴瘤时,唾液腺较前明显增大,其他部位淋巴结也明显增大,严重者可发生非血小板减少性紫癜,肝脾较前明显增大,神经病变或雷诺现象也较前加重.另外,还可合并瓦尔斯超姆(walström) 巨球蛋白血症、胸腺瘤、急性粒细胞白血病.若免疫电泳发现.igm下降,临床上即使无淋巴瘤的特征,也应高度怀疑有恶变的可能,因恶变时或恶变前可出现 igm下降.

诊断本综合征的诊断要根据口、眼干燥的症状,以及泪腺、唾液腺的分泌检查,腮腺造影检查和组织学检查来确定.以下诊断标准可供参考:
1.口干燥症的诊断标准有口干及以下试验异常:
(1)唾液流率唾液腺有病变时,未经刺激的自然唾液流率减少.各年龄组的正常值有差异,平均每分钟>0.6ml,老年人更低.
(2)腮腺造影腮腺病变时导管及小腺体有破坏现象.
(3)唇腺炎下唇活检腺体组织中可有淋巴细胞浸润.凡有50个或更多的细胞聚集成堆者称为灶,有1个或1个以上灶性细胞浸润者为异常.
(4)核素造影唾液腺功能低下时,其摄取及排泄均低于正常.
以上应排除老年人及其他疾病的影响.4项中有2项异常即为口干燥征.
2.干燥性角膜炎的诊断标准
(1)滤纸试验(sehirmer test)5min滤纸湿润长度>15mm为正常,≤l0mm为异常.
(2)泪膜破裂时间(tear film breakup time,but)短于10s者为异常.
(3)角膜染色在裂隙灯下,角膜染色点≥10个点为异常.
(4)结膜活检凡结膜组织中出现灶性淋巴细胞浸润即为异常.
以上4项中有2项异常者为干燥性角膜炎.
3.对原发性干燥综合征目前尚无统一的国际诊断标准,下述标准也适用于我国的发病情况:
(1)欧洲诊断标准(1992):
①有3个月以上的眼干涩或眼有沙子感,或每天需用3次以上的人工泪液.有其中1项者为阳性.
②有3个月以上的口干症,或进干食时需用水送下,或有反复出现或持续不退的腮腺肿大.其中有1项者即为阳性.
③滤纸试验≤5mm/5min或角膜染色指数≥4为阳性.
④下唇黏膜活检的细胞浸润灶≥1/4mm2为阳性.
⑤腮腺造影、唾液腺核素扫描、唾液流率中有1项,即为阳性.
⑥血清抗ssa、抗ssb抗体阳性,ana、rf中任何1项阳性者.
凡具备上述6项中的至少4项,并除外其他胶原病、淋巴瘤、艾滋病、结节病、移植物抗宿主病,可确诊为原发性干燥综合征.已有某一肯定结缔组织病同时有上述①或②,另有③~⑤中的两项阳性,可确诊为继发性干燥综合征.
(2)哥本哈根诊断标准(1976~1977)肯定病例具有口干燥症者及干燥性角膜炎者,并排除另一分类结缔组织病的存在.
①口干燥症至少有两项下列试验异常:未刺激的唾液流率下降;唇腺炎含有1个以上的灶性淋巴细胞浸润;唾液腺同位素造影异常.
②干燥性角膜炎至少有两项下列试验异常:滤纸试验低于正常;泪膜破裂时间低于正常;角膜染色点增多.
(3)董怡建议的诊断标 (1991):
①干燥性角膜炎同哥本哈根标准.
②口干燥症同哥本哈根标准.
③抗ssa抗体阳性或抗ssb抗体阳性或ana>1∶20或rf>1∶20.
有上述3项并除外其他结缔组织病、淋巴瘤、艾滋病、gvh等病者,为确诊;有两项者为可能.

干燥综合征的治疗要针对其临床的不同阶段,控制病情进展,避免或减少多系统损害.
(1)一般治疗:适当休息,保证充足的睡眠,避免过劳,戒烟酒,室内保持一定湿度,预防上呼吸道感染.
(2)干燥性角膜炎的治疗:用0.5%甲基纤维素滴眼以形成人工泪液,可以使约50%的患者缓解症状,防止眼部并发症.对尚保存部分泪腺功能的患者,用电凝固法闭塞鼻泪管可使有限泪液聚积,缓解干燥症状.可的松眼膏有促使角膜溃疡穿孔的可能,应避免应用.
(3)口腔干燥的治疗:可用液体湿润口腔,缓解症状;口腔唾液减少易发生感染,常见念球菌感染,局部用制霉菌素.平时注意口腔卫生,定期作牙科检查,有助于防止或延缓龋齿发生.可服用溴己新(必嗽平)16mg,3次/d,有刺激腮腺分泌作用,若腮腺唾液减少,可发生化脓性腮腺炎,及早应用抗生素.
(4)其他干燥症状的治疗:鼻腔干燥可用生理盐水滴鼻,不可用含油剂润滑剂,以免吸入引起类脂性肺炎,皮肤干燥一般不需治疗,出汗减少者,天热时应防止高热中暑.
(5)全身治疗:可采用激素与环磷酰胺等免疫抑制剂;亦可试用免疫调节剂如转移因子辅酶q10、左旋咪唑和胸腺素等,但应注意药物利弊.
激素:病情稳定者,应避免激素治疗,合并各种结缔组织病者为激素应用的指征.可采用泼尼松30~40mg/d,分次口服,缓解后递减剂量,尽早撤除激素,如需要维持治疗以隔天为妥.
免疫抑制剂:常用的有环磷酰胺(ctx)、硫唑嘌呤,ctx100~200mg/d(成人),硫唑嘌呤为100~200mg/d(成人).缓解后如需要维持治疗,应选择最小维持剂量.治疗期间每周检查外周血象,如白细胞总数低于4.0×109/l或血小板低于100×109/l,应停药观察.本病用激素疗效不明显时可加用或改用免疫抑制剂.
免疫激活剂:本病可试用转移因子治疗,部分病例可缓解症状,但免疫学指标无变化且有发热反应,辅酶q10每天5~10mg,肌内注射,部分病例可缓解症状.本病可试用胸腺素治疗,虽有一定疗效,但要达到治疗作用,常需治疗2~3个月,甚至更长时间.对病情进展迅速病例,不能及时控制症状且有一定的副作用是其最大缺点.因此胸腺素对本病疗效有待观察.本病患者良性淋巴细胞增生如已转变为恶性淋巴瘤时,按淋巴瘤中西医结合治疗方案进行治疗.
适当服用维生素a、维生素b2片、维生素b6片、烟酸片.
避免使用加重口腔干燥的药物,如利尿剂、抗胆碱能作用药物、抗高血压药物、抗抑郁药物.
acth开始剂量100mg/d,肌内注射,以后逐渐减量,其总剂量为4000mg.治疗时间共6个月.
物理疗法:超短波电疗法、频谱治疗仪、离子导入.