成年人

常见症状:吞咽困难、食管反流、1643/" class="s-link">肺间质纤维化、心包积液
1.雷诺现象
常常是系统性硬化症的首发症状,可先于皮肤病变几个月或几年出现.表现为手指末端(足趾末端)在遇冷、情绪激动(紧张)后出现皮肤发白、发紫,再变红的变化.有时可伴有手指麻木感、1885/" class="s-link">肿胀、僵硬和疼痛.发病早期主要是由于局部小血管痉挛所致,随病情的进展,组织缺血加重,可以出现指端溃疡、瘢痕、末节指骨坏死及指骨的坏死、吸收、变短.
2.皮肤改变
145/" class="s-link">皮肤硬化是本病的典型症状.主要表现为三个阶段,即1885/" class="s-link">肿胀期(水肿期)浸润期和萎缩期,病变为对称性、逐渐发展.
(1)水肿期 是系统性硬化症的早期改变,手指呈腊肠样,手背1885/" class="s-link">肿胀明显,皮纹消失.有时可发生于前臂皮肤.
(2)浸润期  皮肤厚而硬,失去弹性,紧贴于皮下组织,不能提起.除手指、手背、四肢、躯干出现上述皮肤损伤外,面部皮肤病变可出现面具样改变,面容呆板、皮肤皱折消失,口唇变薄、鼻端变小、鼻翼萎缩变软、张口困难.
(3)萎缩期 经水肿期、浸润期5~10年可以进入萎缩期,这时皮肤发紧已不明显,可有不同程度的变薄变软,外表光滑,可伴有色素沉着或减退.在手关节周围的皮肤容易出现溃疡,可并发皮下软组织的钙化.
3.关节、肌肉病变
关节周围的肌腱、筋膜及皮肤的纤维化改变可使多数患者出现关节疼痛,常表现为对称性多关节炎,纤维化严重者可造成关节变形,呈屈曲挛缩状,关节周围皮肤可伴发慢性溃疡,主要发生于指间关节,偶有大关节也可发生.
皮肤严重受损者常有肌无力、肌肉废用性萎缩,可伴有肌痛.约30%患者出现肌炎的表现,有肌酶谱的增高,肌电图可显示肌源性损害,肌活检可显示间质纤维变性,伴有或不伴有炎细胞的浸润.
4.消化道病变
多数患者可出现吞咽干食困难,少数有胸骨后烧灼感、伴反酸,食管造影提示食管蠕动和排空减慢,尤其是食管的中、下段明显,同时管壁张力减低而呈扩张状或僵硬状.十二指肠、结肠均可受累.约20%患者小肠出现蠕动减慢和扩张,导致食物在局部滞留和细菌过度繁殖,引起消化不良、腹泻、吸收不良等一系列症状,结肠受累则出现憩室、腹胀、便秘和腹泻交替.
5.肺部病变
肺功能的检测中以弥散功能异常和限制性通气功能障碍为最多见,x线片中常见的病变是非特异性的、对称性1643/" class="s-link">肺间质纤维化.其他改变有胸膜炎、胸腔积液、1431/" class="s-link">肺动脉高压等.晚期常有气短和活动后呼吸困难,如1431/" class="s-link">肺动脉高压严重者,往往会发展为肺心病,预后较差.
6.心脏病变
表现为缓慢发展的无症状性心包积液、心肌病变及心脏传导系统病变.发生的原因是心肌内出现了片状纤维化病变,1431/" class="s-link">肺动脉高压可加重右心室的负荷,引起肺源性心脏病.表现为呼吸困难,端坐呼吸,夜间阵发性呼吸困难、心悸、心前区疼、双下肢及踝部水肿.少数患者出现心律失常、束枝传导阻滞、房早、室早等.
7.肾脏病变
肾脏受累导致的“肾危象”是系统性硬化症患者死亡的主要原因之一,表现为恶性高血压,特点为:①发病较急骤;②血压显著升高,舒张压≥130mmhg;③表现为严重的头痛、恶心、呕吐、视力下降、眼底渗出、出血和视乳头水肿;④持续蛋白尿、血尿及管型尿和(或)急性肾功能衰竭,⑤进展迅速,治疗不及时预后差.
8.其他脏器的损害
约30%的系统性硬化症患者合并有口干、眼干的表现.神经系统受累可表现为三叉神经痛、腕管综合征、周围神经病变等.累及肝脏可表现为胆汁性肝硬变等,甲状腺受累表现为甲状腺炎.
9.分型
根据皮损的范围,系统性硬化症分为两种临床亚型,即弥漫皮肤型硬皮病和局限皮肤型硬皮病.弥漫皮肤型硬皮病是指皮肤有广泛的、对称性的145/" class="s-link">皮肤硬化的损害,常累及四肢的远端和近端、面部皮肤、躯干的前胸和腹部皮肤.局限皮肤型硬皮病是指皮肤损害仅累及四肢的远端和面部,包括有crest综合征:以皮肤和皮下组织钙化和毛细血管扩张为突出表现,包括皮肤软组织钙化、雷诺现象、食管功能低下、手指硬化和毛细血管扩张.

【系统性硬皮病的实验室检查】硬斑病血沉一般正常,血嗜酸性粒细胞可增高,儿童中的类风湿因子较正常高.抗单链dna(ssdna)抗体阳性率分别为:泛发性硬斑病75%、线状硬斑病53%、斑块状硬斑病27%.抗ssdna抗体及血嗜酸粒细胞与病情活动性有关,但与预后无相关性.斑块状硬斑病患者血清i型前胶原羧基端前肽增高率约30%,且与皮损数成正相关,泛发性硬斑病患者中增高更明显.系统性硬皮病可见血沉增快及血清免疫球蛋白增高率约50%,类风湿因子阳性率约30%.抗核抗体(ana)阳性率约90%,可有多种抗原成分的抗体,但一般无sle特异的抗dsdna及sm抗体.40%~70%系统性硬皮病患者血清抗着丝点抗体阳性,此抗体阳性常提示患者不易发生肾脏和肺部损害,而易出现皮肤钙质沉积和毛细血管扩张.sc1一70抗体阳性率约20%,肺部受累者常阳性.胸、食管及骨关节x线检查可有异常改变.【系统性硬皮病的组织病理】硬斑病及系统性硬皮病的病理改变相似,早期真皮中、下层的胶原纤维束肿胀和均质化,真皮、皮下血管周围有淋巴细胞、嗜酸性粒细胞浸润.以后真皮的胶原纤维束肥厚硬化,血管壁内膜增生,管壁增厚,管腔变窄,甚至闭塞.毛囊、皮脂腺、汗腺附属器明显减少甚或消失.晚期表皮萎缩,真皮胶原纤维增厚可达汗腺及真皮深层和皮下组织、可有钙质沉积.内脏损害主要为间质及血管壁的胶原纤维增生和硬化.【系统性硬皮病的诊断】
masi等1980年,对系统性硬皮病提出了诊断标准,现被广泛采用.如符合下述一个主要标准或两个次要标准诊断即可成立.主要根据皮肤硬化不难诊断.应注意泛发性硬斑病与系统性硬皮病的鉴别.发生皮肤硬化的疾病有多种,特别与硬肿症鉴别.后者常发生于感染、发热性疾病后,多自颈部皮肤深层呈实质性硬肿,渐延及面、躯干及臀部,无毛细血管扩张、色素变化、萎缩及雷诺现象等,有自限性,常在1~2年内消退.

1.局部型硬皮病
其皮肤受损的特点是边界清楚,可呈条索状或斑片状分布,皮肤硬化较局限,无血清学改变,亦无内脏受累及的表现.
2.嗜酸性粒细胞筋膜炎
多发于青年,剧烈活动可诱发,表现为四肢皮肤的肿胀,发紧,并伴肌肉的压痛,肌无力,但不伴有雷诺现象,不侵犯内脏,抗核抗体阴性,血嗜酸性粒细胞可以增加,皮肤活检约有50%伴有嗜酸性粒细胞浸润.
3.混合性结缔组织病
是指一组具有系统性红斑狼疮、系统性硬化症、多发性肌炎、类风湿关节炎的一些临床表现和实验室检查指标的疾病,同时血清中伴有高滴度的rnp抗体.混合性结缔组织病部分可逐渐发展为系统性硬化症.

目前大多为对症治疗,对有内脏损害的硬皮病积极治疗,使其预后有所改进.
1.健康教育
教育患者正确认识系统性硬化症,预防感染的发生,四肢末端注意保暖,避免劳累、精神紧张,戒烟.
2.药物治疗
常用的药物包括血管活性药物、非甾体类抗炎药、糖皮质激素、抗纤维化药物和对症治疗等.
(1)抗纤维化的药物 d-青霉胺、秋水仙碱及依地酸钙钠,长期使用可不同程度的软化皮肤,减少内脏的损害,应注意长期应用的副作用:如骨髓抑制、肝、肾功能的损害等.
(2)血管活性药物  常用钙离子拮抗剂,如硝苯地平等,主要作用是扩张血管,降低血液黏稠度和改善微循环.
(3)非甾体类抗炎药物  适用于有关节和肌肉疼痛的患者,可缓解症状和控制炎症.
(4)糖皮质激素 主要用于水肿期、合并浆膜炎、肌炎和肺间质纤维化的治疗.
(5)对症治疗 注意早期治疗并发症,如肺间质纤维化、高血压及肾脏病变等.发生肾危象,应及早给与降压药物治疗如血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子结抗剂等使血压快速平稳降至正常.